硼替佐米对内皮细胞的细胞毒性效应和细胞迁移的影响

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1、英文摘要硼替佐米对内皮细胞的细胞毒性效应和细胞迁移的影响PARTII：PossibleMechanismsoftheinhibitingeffectofBortezomibonmigrationofendothelialcelllineHMEC-1objectiveToinvestigatetheexpressionofangiogenesis-relatedmoleculesVEGFandAnnexinA2ofendothelialcelllineHMEC-1treatedbybortezomibin2．5，5．0，10nmol／Lfor12h，inorde

2、rtodiscussthepossiblemechanismsoftheinhibitingeffectofBortezomibonmigrationofendothelialcelllineHMEC-1；Andtodeterminethechangesofthetranscriptionalregulationactivityofhypoxia-induciblefactorla(HIF—la)，inordertoexplorethereasonsfortheexpressionchangesofVEGEMethodsExpressionlevelsofVE

3、GFandAnnexinA2genesweredeterminedbyreal-timequantitativePCR，andAnnexinA2proteinwasvalidatedbywesternblotting；Reversetranscription-PCR(RT-PCR)wasemployedtoexametheexpressionlevelofCAIXgene，asymbolofHIF一1仅transcriptionalregulationactivity．ResultsTheexpressionofVEGFandAnnexinA2geneofen

4、dothelialcelllineHMEC-1，treatedbybortezomibin2．5，5．0，lOnmoFLfor12h，werebothsignificantlyinhibited(P<0．05)，andconspicuousdownregulationofAnnexinA2proteinwasalsoconfirmedbyWesternBlotting；RT-PCRshowedthatbortezomibalsosignificantlyinhibitedtheexpressionintensityofCAIXgene．ConclusionsB

5、ortezomibcouldinhibitsmigrationofendothelialcelllineHMEC一1throughdownregulatingtheexpressionofVEGFandAnnexinA2；whiledownregulationofVEGFgenemayberelatedtoinhibitionofthetranscriptionalregulationactivityofHIF一10t．KeywordsBortezomib；Cytotoxiceffects；Cellmigration；VEGF；AnnexinA2；HIF-la

6、IVWrittenedby：LeixiXueSupervisedby：ChanggengRuan目录引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1第一部分硼替佐米对微血管内皮细胞株HMEC一1的细胞毒性效应和细胞迁移的影口10⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．zl研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1(1参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。12第二部分硼替佐米抑制微血管内皮细胞株HMEC一1迁移的机制探讨⋯⋯⋯⋯⋯13研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯