opn、mmp-9、和mvd和垂体腺瘤侵袭性相关性的研究

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1、中文摘要OPN、MMP.9和MVD与垂体腺瘤侵袭性的相关性研究摘要目的:垂体腺瘤是一种临床常见的良性颅内肿瘤,发病率大约为1/10万"--7/10万,约占颅内肿瘤的10%.15%,仅次于胶质瘤和脑膜瘤。垂体腺瘤一般呈局限性生长,但部分垂体腺瘤的生长可呈侵袭性,即侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤是指肿瘤生长侵袭周围的硬膜、血管、神经、海绵窦、鞍区骨质等,手术全切除十分困难,导致术后肿瘤残余和较高的复发率,患者预后较差。垂体腺瘤的侵袭性是针对垂体腺瘤治疗上的一个热点和难点。目前针对垂体腺瘤侵袭性的诊断多依靠患者临床症状,影像学检查肿瘤有无破坏颅底骨质、侵犯海绵窦、

2、包绕颈内动脉、视神经受压程度等,术中观察有无侵犯硬膜、骨质、视神经、颈内动脉等以及术中活检硬膜或鞍区骨质。但上述方法仍然存在较大的局限性,尤其肿瘤早期,瘤体较小的侵袭性垂体腺瘤,仅凭上述标准难以作出正确的诊断,而不能采取积极有效的综合治疗措施。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种磷酸化的分泌性蛋白,其受体包括整合素和CD34受体。大量研究证实,OPN与许多肿瘤的大小、生长、浸润、转移和预后等有关,是一种新的肿瘤标记物。基质金属蛋白酶.9(matrixmetalloproteinase.9,MMP.9)是基质金属蛋白酶家族中分子量最大且最重要的蛋白

3、酶,其底物主要有IV、V、VII、X型中文摘要胶原、明胶及弹性纤维组成。MMP.9能够破坏细胞基底膜和细胞外基质(ECM),维持ECM的生理动态平衡,从而促进肿瘤的侵润与转移。在颅内肿瘤尤其垂体腺瘤的发生及侵袭过程中起着重要作用,在判断垂体腺瘤的侵袭性方面具有也有特异性。肿瘤生长依赖于血管生成,微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数被认为是能反映肿瘤血管生成的一个指标,也是反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。MVD与实体肿瘤的生长、复发及预后密切相关,MVD值增高提示预后往往不良。本试验应用免疫组织化学技术检测侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂

4、体腺瘤中OPN、MMP.9及MVD表达水平的差异,初步研究OPN、MMP.9、MVD三者与垂体腺瘤及其侵袭性的关系,探讨三者之间的相关性,为今后垂体腺瘤的诊断、治疗及预后提供一条可能的新途径。材料和方法:收集来自于2006年1O月至2007年8月间河北医科大学附属第二医院神经外科手术切除的30例垂体腺瘤和3例脑外伤减压术正常脑组织标本。30例垂体腺瘤标本中,女性19例,男性11例。年龄16"-69岁,平均年龄42岁。依据术前影像学检查及术中观察肿瘤组织有无侵犯邻近结构,将30例垂体腺瘤分为侵袭性组17例,非侵袭性组13例。应用免疫组织化学S-P法对30例垂体

5、腺瘤和3例正常脑组织标本中OPN、MMP.9及MVD的表达分别进行检测,主要包括标本固定、蜡块包埋、组织切片;脱蜡和水化;抗原修复;滴加一抗;滴加二抗;脱水、透明、封片、镜检。实验测得数据用均数士标准差(xq-s)表示。应用中文摘要SPSSl2.0软件进行统计分析,其中OPN、MMP.9分别采用CrosstabsTest(卡方检验、),MVD采用Independent.SamplesTTest(独立样本T检验、l。OPN、MMP.9之间的相关性采用Spearman等级相关分析。OPN与MVD、MMP.9与MVD之间的相关性分别作直线相关回归分析,并用t检验分

6、别检测其显著性。检验水准:Q=O.05。结果:OPN在正常脑组织中呈阴性表达,肿瘤细胞中OPN的表达主要定位于细胞胞浆,非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中均有表达,且侵袭性垂体腺瘤明显高于非侵袭性垂体腺瘤(f=6.652,P

7、O.01)。在侵袭性垂体腺瘤中OPN与MMP.9的表达具有显著相关性(rs=0.813,p0.05。1与非侵袭性垂体腺瘤相比,在侵袭性垂体腺瘤组中OPN、MMP.9均呈高表达且两者之间有相关性,说明OPN、MMP.9共同参与了垂体腺瘤侵袭性,具有协同作用。2侵袭性垂体腺瘤组中MVD计数明

8、显高于非侵袭性垂中文摘要体腺瘤组,提示垂体腺瘤的侵袭

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