左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马神经元影响

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1、!目录lIlIIlIilllIIIlIIlllI＼1800552中文摘要OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯OOOI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1oo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马神经元的影响前言⋯“·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8．日¨舌““一”““”⋯⋯一⋯⋯””一”⋯“一““一“““⋯⋯一⋯⋯⋯“‘8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果·····⋯··········⋯⋯····⋯··⋯

2、⋯·····⋯······⋯⋯··⋯·····l2附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l4附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨{仑·⋯········⋯⋯⋯⋯·······⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·······⋯⋯⋯··26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯··⋯··⋯⋯⋯···⋯·⋯······32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述癫痫与认知⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00oaooo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢····⋯··Ooo····⋯⋯⋯··⋯·⋯·⋯·

3、···⋯···················⋯⋯·····47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马神经元的影响摘要目的：癫痫作为神经系统的一种常见疾病，引起的认知功能损害严重影响了患者的生活质量。癫痫患儿认知功能障碍是由多因素共同作用的结果，主要包括癫痫病因、发作类型、发作频率、持续时间、癫痫灶部位、起病年龄、癫痫发作继发脑部结构和生理改变，及社会因素等。口服抗癫痫药物(antiepilepticdrugsAEDs)、作为抗

4、癫痫治疗的主要手段，其潜在对认知功能的影响更受到关注，托吡酯(Topiramate，TPM)和左乙拉西坦(LevetiracetamLEV)是治疗癫痫的新型有效抗癫痫药物，由于以往研究因动物模型、实验技术及科研方法的不同，导致研究结论的可比性有限。本实验在条件一致的情况下，通过大鼠海马区立体定向注射海人酸(kainicacid，KA)建立颞叶癫痫模型。利用颞叶癫痫大鼠模型，可以消除在人类中存在的年龄、教育程度、病程长短等混杂因素的影响，从而对学习记忆障碍进行系统的研究。本实验通过Morris水迷宫(m

5、orriswatermaze．MWM)观察抗癫痫药物托吡酯和左乙拉西坦对癫痫大鼠学习、记忆的影响及海马神经元Bcl．2、Bax表达的影响，探讨不同剂量的抗癫痫药物对颞叶癫痫大鼠学习、记忆等认知功能影响。方法：78只清洁级健康雄性SD大鼠适应环境2天后，将其随机分为正常对照组(第l组)8只、KA致痫组70只，KA致痫组再随机分为癫痫对照组(第2组)、托吡酯20mg／kg治疗组(第3组)、托吡酯40mg／kg治疗组(第4组)、托吡酯80mg／kg治疗组(第5组)、左乙拉西坦200mg／kg治疗组(第6组)

6、、左乙拉西坦400mg／kg治疗组(第7组)、左乙拉西坦800mg／kg治疗组(第8组)，各组10只。利用立体定位仪向大鼠右侧海马CA3区注射海人酸3u∥kg(溶于生理盐水浓度为4ug／u1)致痫，正常对照组以生理盐水代替。发作程度按Racinet24】分级标准，观察并记录大鼠行为变化。致痫后分别给予不同剂量的托吡酯和左乙拉西坦灌胃6周，利用行为学的观察方法，行Morris水迷宫测试，监测大鼠记忆功能，实验结束当天用冷盐水灌注，4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液固定及后固定，石蜡包埋。将石蜡切片进行免疫组织化学

7、染色观察大鼠海马区Bcl．2、Bax中文摘要的表达。结果采用SPSSll．5统计软件处理。所有计量资料采用均数±标准差(i-4-s)表示。统计学方法采用单因素方差分析和Durmett．t检验。结果：定位航行实验结果：在四天的训练中，癫痫对照组每天寻找平台的时间长于正常对照组，并且与正常对照组相比有统计学意义。托吡酯不同剂量治疗组每天寻找平台时间长于癫痫对照组，并且托吡酯40mg／kg、80mg／kg治疗组与癫痫对照组比较有统计学意义，20mg／kg与癫痫对照组比较无统计学意义。在四天的训练中，左乙拉西

8、坦800mg／kg治疗组与癫痫对照组相比，无统计学意义，左乙拉西坦200mg／kg、400mg／kg治疗组第三天寻找平台的时间与癫痫对照组比较有统计学意义。空间探索实验结果：癫痫对照组寻找平台的次数少于正常对照组，并且与正常对照组比较有统计学意义。托吡酯不同剂量治疗组，寻找平台的次数，均明显少于癫痫对照组，并且托吡酯40mg／kg、80mg／kg治疗组与癫痫对照组相比，有统计学意义，托吡酯20mg／kg与癫痫对照组比较无统计学意义。左乙拉西坦不同剂量治疗