碘海醇对大鼠肾草酸钙结石形成影响的实验分析

《碘海醇对大鼠肾草酸钙结石形成影响的实验分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、山西医科大学硕士学位论文英文缩略词表LDHLactateDehydrogenase乳酸脱氢酶SODSuperoxideDismutase超氧化物歧化酶MDAMalondialdehyde丙二醛HEHematoxylin-eosin苏木素-伊红TBAThiobarbituricAcid硫代巴比妥酸IVUIntravenousUrography静脉尿路造影CMContrastMedia造影剂CINRadiographicContrastNephropathy造影剂肾病NicotinamideAdenineDinucle

2、otideNADPH还原型辅酶ⅡPhosphateHAHyaluronicAcid透明质酸4山西医科大学硕士学位论文前言肾结石是泌尿外科常见疾病。流行病学资料表明，肾结石的人群患病率高达5%，一个人一生中发生肾结石的几率约为8-10%[1]，排石或取石治疗后7-8年内的复发率约为50%[2]。随着人口的不断增长，肾结石的发病率有不断增加的趋势。肾结石形成的机制目前仍未完全阐明，有许多学说，比如钙化斑块学说、尿过饱和结晶学说、抑制因素缺乏学说、免疫抑制学说、纳米细菌学说、多因素学说等，其中大多都提及肾小管损伤是肾结石

3、形成的环节之一。然而肾小管是如何损伤的，其损伤的机制是什么呢？美国AndrewFishman等人研究证实氧化应激在草酸钙结石的形成中起了重要作用，日本冈田等人报道吡格列酮能通过减少氧化应激和肾小管上皮细胞损伤抑制结石形成[3]。我国邓耀良等[4]研究证实钙化性纳米颗粒能通过诱导细胞内的氧化应激引起人肾小管上皮细胞氧化损伤。动物模型、细胞实验证实草酸、草酸钙晶体同肾脏上皮细胞相互作用致细胞氧化损伤，继而在各种大分子的作用下触发级联反应最终导致结石的形成[6]。临床中也证实，肾结石患者尿液和血清中乳酸脱氢酶(lacta

4、tedehydrogenase，LDH)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量明显升高，过氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)减少，SOD可以减少LDH和MDA的产生，提示肾结石与肾小管上皮细胞损伤及氧化应激有明显关联[5]。动物模型、活组织培养、活体内实验均证实氧化应激和肾小管损伤是在肾结石形成中起了重要作用，是结石形成的重要机制。那氧化应激损伤是否是造成肾小管损伤的机制呢？肾小管上皮细胞遭受氧化应激损伤后是否会导致原有肾小管内结晶量的增加呢？这是本实验想要探讨的问题。我们知

5、道在临床用药及各项辅助检查中都不可避免的用到肾损伤的药物，尤其近年来随着造影剂在影像学检查中的广泛应用，由之引起的造影剂肾损害5山西医科大学硕士学位论文逐渐引起人们的关注，而其机制之一就是肾脏氧化损伤。有研究者们采用超氧化物阴离子探针或活性氧探针标记细胞激光共聚焦显微镜的方法观察发现碘美普尔、碘佛醇增强了细胞的氧化应激反应[7,8]。动物实验也证实，造影剂不仅能直接导致氧自由基的产生，还能降低肾皮质的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，从而升高肾组织中氧自由基的水平，显著增加的氧自由基具有直接的细胞毒性而致肾损伤[9

6、]。同时有临床研究报道抗氧化药物可降低造影剂所致的肾损伤[10,11]，进一步证实了氧化应激在造影剂所致肾损害的发生发展中起重要作用。故本实验用造影剂作为研究对象。目前临床上应用的造影剂根据其在水中的电离状态可分为离子型造影剂和非离子型造影剂。离子型造影剂（如泛影葡胺）应用历史长久、价格低廉，但因其在血管注射中的副反应较重，限制了其应用。非离子造影剂（如碘海醇、碘佛醇）因其适应症广泛、耐受性好、诊断影象清晰等优点被广泛应用于各种动静脉造影、数字减影、CT增强扫描和尿路造影等检查中，大有取代离子型造影剂的趋势。虽然造

7、影剂的肾毒性问题日益受到重视，但造影剂在用于诊断泌尿系结石中的安全性尚未引起足够重视。造影剂能诱导氧化应激进而引起肾小管上皮细胞氧化损伤，而肾小管上皮细胞损伤是肾结石形成的重要环节，那造影剂是否是肾结石形成的危险因素呢？临床曾有报道碘海醇可引发肾结石[12]，但并未进行深入研究。吴天华等人研究发现造影剂对大鼠肾脏造成的急性肾损伤并未在短期内得到恢复，而会留下长期的慢性肾小管间质损伤[13]。结合目前的研究推断：造影剂引起肾小管损伤的机制与肾结石形成的机制具有交叉点，二者在肾小管上皮细胞氧化应激损伤方面是一致的。那造

8、影剂能否引发或促进结石生成呢？造影剂所致的肾损伤对结石的复发有没有影响呢？目前这方面的研究报道尚少。故研究造影剂对肾结石形成的影响具有重要的临床意义。本实验拟从造影剂对肾脏氧化损伤的角度出发，研究造影剂对大鼠肾草酸6山西医科大学硕士学位论文钙结石形成的影响，探讨肾小管氧化应激损伤在肾结石形成中的作用，同时为造影剂的安全使用和肾结石的防治提供理论依据。7山西医