单核细胞趋化活性与趋化因子对冠状动脉粥样硬化易损斑块不稳定的机制-研究

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1、山东大学硕士学位论文plaques.UAPpatientshadlargerplaqueburdenandvascularremodelingindexthanthoseofSAPpatients(P<0.o1).TheaveragednumberofmigratedmonocytesmeasuredintheUAPpatientsweremorethanthatinpatientswithSAP(P<0.01).TheUAPgroupeshowsahigheractivityofmonocyteschemotaxisability.PBmeasuredwithIVUScorrelatedw

2、ellwithmonocyteschemotaxis(r=0.52,P<0.01).ConcentrationofhsC-RP,MCP-1,RANTESandFractalkineweresignificantlyhigherinUAPpatientsthanthoseofSAPpatients(P<0.05-0.01).mRNAexpressionlevelsofMCP-1,RANTESandFractalkineinpatientswithUAPweresignificantlyhigherthanthoseofSAPpatients(P<0.05).Conclusions:Themon

3、ocyteschemotaxisabilitywasassociatedwiththestabalityofatheroscleroticplaques.Monocytechemotacticfactors(MCP.1,RANTESandFractalkine)wereassociatedwithcoronaryplaquevulnerability.Keywords:Intravascularultrasound,arteriosclerosis,vulnerableplaque,chemotaxis4山东大学硕士学位论文英文缩写ACSASAMINSTEMIUAPVCAM.1ICAM.1N

4、F—r.BSAPPAPBⅪCAGIVUSMCP.1hsC.RP符号说明中文全称急性冠脉综合征动脉粥样硬化急性ST段抬高性心肌梗死非ST段抬高性心肌梗死不稳定型心绞痛血管细胞黏附分子细胞间黏附分子核转录因子稳定型心绞痛斑块面积斑块负荷重构指数冠状动脉造影血管内超声单核细胞趋化蛋白一1C一反应蛋白山东大学硕士学位论文单核细胞趋化活性及趋化因子促进冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的机制研究硕士研究生齐天军硕士生导师李继福教授陈文强副教授-^_‘-·J一刖罱动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)随着年龄的增长会逐渐加重,最终在其他危险因素的共同参与下,导致急性心脑血管疾病的发生,它已经成为发

5、达国家的多发病和常见病,随着我国经济的快速迅猛发展,心脑血管疾病的发病率迅速上升,到本世纪初也已经成为危及我国人民身体健康的第一位死亡和致残原因。十几年以前的观点认为,AS是一个进行性的线性发展过程,由于血脂代谢发生紊乱,以低密度脂蛋白胆固醇为主脂质沉积于动脉血管内皮细胞下层,导致粥样斑块逐渐隆起,造成血管腔变窄血流受限,最终在诱发因素作用下发生急性心脑血管事件,由此看来治疗AS的方向是如何缩减处于不稳定状态的AS斑块。进入21世纪后最新的的基础和临床研究发现:(1)急性冠脉综合征(acutecoronarysyndromes,ACS)即急性ST段抬高性心肌梗死(AMI)、非ST段抬高性心肌

6、梗死(NSTEMI)、不稳定型心绞痛(UAP)和心源性猝死,大多发生于冠状动脉重度狭窄以下的心脑血管病患者中,有最近的研究显示,在对一组ACS的患者,在其发病前不久,行冠脉造影显示,大约有2/3的患者冠状动脉内径达不到冠心病的诊断标准,即不到官腔内径的50%,而超过4/5的患者冠状动脉狭窄程度在重度以下,达不到需要临床干预的狭窄75%以上“⋯;(2)通过对ACS患者大量的实验揭示,不管是尸检、冠脉造影(CAG)、血管内超声(IVUS)或血管镜检查,都高度~致的发现在ACS患者的冠脉内存在“皮薄馅大’’的不稳定斑块的破裂,并继发“红色"或"白色”血栓形成,造成管腔的完全性或不完全性阻塞;(3)

7、在AS的不同时期,发生不同的重构,在AS的早期,随着动6山东大学硕士学位论文脉粥样斑块的增长,血管外弹力膜发生容受性扩张,但管腔面积并没有发生明显狭窄,这就是所谓的“正性重构"(positiveremodeling),而到了AS的中晚期,当动脉粥样斑块面积逐渐增大到40%以上时,冠脉才会开始出现管腔直径上的明显狭窄,即所谓的“负性重构"”⋯;(4)在对一组ACS和脑卒中患者的研究中发现,大量的细胞因子和单核细

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