不同穴位电针对局灶性脑梗死大鼠某某p-4某与neurocan表达的影响

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文不同穴位电针对局灶性脑梗死大鼠GAP-43与Neurooan表达的影响前言脑血管疾病己为我国第一位的死亡原因，其中缺血性脑血管疾病发病率在我国高达70％，国外高达80％以上。由于脑缺血造成中枢神经系统(CNS)损伤后轴突不能有效再生，往往造成不可逆性功能丧失，遗留后遗症。影响中枢神经有效修复的原因相当复杂：损伤区胶质瘢痕形成、神经营养因子缺乏，以及抑制轴突生长乃至妨碍轴突正确寻靶的抑制性分子的存在等相关因素。近年来的研究表明，不但周围神经可以再生，而且中枢神经损伤后也是可以修复的，不但神经纤维可以再生，神经元胞体也是可以再生

2、的。神经再生可以看成是成年脑内神经发育过程的重新启动，是特定条件下神经元突起的再生。众所周知，轴突的生长与准确投射及突触形成对于神经系统的正常生长发育和功能执行是必不可少的，同样对神经再生也十分重要。研究发现，神经生长相关蛋白-43(growthassociateprotein-43，G&P-43)与神经蛋白聚糖(Neurocan)对于神经系统发育过程的轴突生长和突触形成以及功能重建具有重要的作用n1。。GAP-43是一种膜磷酸蛋白，是再生相关基因(RAG)表达的产物，它不均匀地存在于脑组织中。特别是在生长、再生的轴突末端含量极高，在指导轴突生长和调控新

3、的突触连接中发挥关键作用。因此，GAP-43被认为是神经元生长期的内在决定因子，可以作为神经生长与再生的分子标志物。研究还发现，脑缺血区中枢神经系统内在抑制因子表达的递增亦是脑梗死后突触重构受阻及神经功能恢复困难的一个重要原因嵋1。CNS损伤后，星形胶质细胞(AST)激活，活化的AST又激活其他胶质细胞一起形成胶质瘢痕。以前认为胶质瘢痕以物理方式阻碍神经细胞和轴突的再生，但是近几年的研究表明，瘢痕中由星形胶质和少突胶质等细胞为主产生的细胞表面和胞外基质分子可能会阻碍轴突的再生阳】。进一步研究发现硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitinsulfatepr

4、oteoglycans，CSPG)是瘢痕中最重要的再生抑制物之一盯1。而Neurocan是神经7重庆医科大学硕士研宄生学位论文组织中一种特异的硫酸软骨素蛋白聚糖，是伴随胶质细胞增生而生成的调节因子，目前认为其参与CNS发育及神经修复过程，与胶质瘢痕形成和轴突生长等生理和病理过程密切相关晦们。研究发现，它可与神经细胞膜上的特异性受体一神经细胞粘附分子相结合，调节细胞间的连接，从而抑制轴突的无序生长以及诱导神经纤维向正确的靶细胞方向进行投射∞，删。生理状态下，其只在CNS发育早期有高峰表达，而在成年后的CNS中却没有表达。Bomzen¨等的研究表明，Neur

5、ocan可通过一系列级联放大的信号转导途径，最终可以抑制轴突生长锥的出芽及延伸。体内体外实验应用ROCK特异抑制剂一吡啶派生物Y27632阻断Rho／ROCK信号通路后，可以减少胶质瘢痕中Neurocan的沉积，从而促进生长锥的延伸n削。最新研究显示，血脑屏障破坏后，血液中的纤维蛋白原可以作为诱导神经胶质瘢痕形成的早期信号，通过TGF一13／Smad信号转导通路，诱导星形角质细胞的磷酸化，促进Neurocan等抑制性蛋白聚糖的沉积，从而抑制轴突的再生n乱。我们推测，Neurocan是CNS损伤后轴突修复治疗的潜在靶点。针刺是中国传统医学的一个重要治疗方法

6、，具有悠久的历史，而且其抗脑缺血和恢复神经功能的作用临床已得到肯定，也已得到国际公认。祖国中医学认为脑卒中的病机为“窍闭神匿"，所谓脑为神之府，脑窍闭塞则神无所附、肢无所用。在《针灸甲乙经))之前，以取单穴为主，此后逐渐演变为以多穴复方为主。目前，针灸治疗本病取穴法研究最多的是醒脑开窍的“督脉取穴法’’，亦有取与缺血性卒中中医病理机制相关的特定穴“背俞穴取穴法"。但对两种取穴法治疗作用的系统比较研究尚未见报道。然而，从现状看，单一取穴法的研究多，两种不同取穴法之间的对比研究少。大量实验证明针灸能影响脑内一些小分子物质及蛋白的表达，而现代医学对针刺促进卒中

7、后的神经功能康复分子机制的研究尚未明确，对中枢神经再生影响的研究也不多，这些就需要我们加以积极探索与解决。所以，我们有必要对针刺促进神经再生的分子机制进行研究，从而完善针灸治疗卒中的机理，并在多指标多层次上比较两种不同取穴法对该病的治疗作用，具有较好的临床实用价值。本课题选用大鼠MCAO再灌注模型，选取“督脉取穴法”(人中、百会穴)以及“背俞穴取穴法’’(肝俞、肾俞穴)，采用与中枢神经再生、轴突生长、功能重建等密切相关的神经功能缺损评分、GAP一43、Neurocan等为观察指标，旨在探讨针8重庆医科大学硕士研究生学位论文刺抗缺血损伤及促进轴突再生的分子

8、机制、完善针灸治疗卒中的机理，并在多指标多层次上比较两种不同取穴法是否有差异。1