arb、acei对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心脏ace、ace2与 mas的影响

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1、英文缩写ACEACE2ACEIAng-(1-7)Ang-(1-9)AngIAngIIARBATlAT2APdNTPddH20DNAEBEPKDaPCRPMSFPVDFRASRNasin英文全称符号说明付丐现明angiotensin—conVertingenZymeajlgiotensin-conVeningenzyme2中文全称血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶2aJlgiotensin．convertingenZymeimlibitor血管紧张素转化酶抑制剂aJlgiotensin-1—7aJlgiotensin一1-9angiotensinIangiotensinIIa

2、ngiotensinreceptorblocke。angiotensinIItypelangiotensinIItype2Ammoniumpersulf缸e血管紧张素一(1—7)血管紧张素．(1-9)血管紧张素I血管紧张素II1型受体拮抗剂血管紧张素II1型受体血管紧张素II2型受体过硫酸铵deoxyribonueleosidetriphosphate脱氧核苷三磷酸double。distilledwateodeoxyribnucleicacidethidiumbromideEDDendorfEppenQorIKilodaltonpolymerasechainreactio

3、nPhenylmethanesulfonylfluoridePolyvinylidenddinuoriderenin—angiotensinsystemRNaseinhibitorRT．PCRreversetriscriptionPCRRIARNASDSTrisradioimmunoassayribonucleicacidsodiumdodecylsulf乱etris(hydroxymethJ)aminomethane双蒸水脱氧核糖核酸溴化乙锭EP管千道尔顿多聚酶链反应苯甲基磺酰氟聚偏(二)氟乙烯肾素．血管紧张素系统I矾A酶抑制剂逆转录PCR放射免疫分析核糖核酸十二烷基硫

4、酸钠(羟甲基)氨基甲烷前言随着经济的快速发展和生活条件的不断优越，人们发生心血管疾病的风险正迅速增加。我国每年约300万人死于心血管疾病，其中一半死亡者与高血压有关，而高血压也被确定为心血管疾病的重要危险因素。肾素．血管紧张素系统(Renin—angiotensinsvstem，RASl在维持血压稳态中发挥着关键作用。过度激活的RAS与高血压的发生、发展以及心血管肥大密切相关。RAS是一个复杂的调节系统，它在调节血压稳态、维持水电解质平衡等方面发挥着重要的作用。RAS主要由肾素(renin)、血管紧张素原(a119iotensinogen)、血管紧张素转化酶(angiot

5、ensin—converrtinge11zyme，ACE)、血管紧张素(angiotensin，Ang)以及相应受体构成。经典的RAS主要有两种酶参与：一是由肾球旁细胞分泌的肾素，它可以将肝脏合成的血管紧张素原水解为无活性的血管紧张素I(AngI)；二是AcE，这种蛋白水解酶可以将AngI水解为血管紧张素II(AngII)。AngII是RAS中最重要的生物活性物质，也是最强的内源性血管收缩因子之一。AngII主要通过与靶器官细胞膜上特异性受体结合发挥作用。AngII受体主要有ATl和AT2两个亚型，其中ATl受体介导AngII的大部分生物学效应，主要引起血管收缩、交感兴奋

6、、醛固酮分泌、促进细胞增殖等作用。当RAS过度激活，肾素分泌增加时，RAS中的ACE—AngII—ATl途径发挥病理生理效应，起升高血压、促进心肌纤维化、促进血管平滑肌细胞增殖肥大等作用。该途径的阐明为药物研发提供了理论基础，现如今血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)已成为治疗高血压的首选药物，也是我们了解RAs及有效降低血压、保护终末器官的巨大进步。2000年，ACE的同系物——血管紧张素转换酶2(angiotensin—conVerrtingenzyme2，ACE2)的发现为我们提供了一条新的RAS代谢通路[1’2】：ACE2一Ang一(

7、1—7)一MAS通路，这也表明RAS的复杂程度远远超出人们的想象。ACE2不同于ACE，它不仅能水解AngI生成血管紧张素一(1．9)(Ang一(1—9))，还能水解AngII生成血管紧张素一(1—7)(Ang一(1。7))，且后者的效率是前者的400多倍【3】，这说明AngII是ACE2的主要作用底物。Ang．(1．7)与一个独特的受体——-MAS原癌基因编码的G蛋白受体结合，发挥扩张血管、降低血压、抑制细胞增殖等作用【4】，对RAS系统过度激活所导致的病变起保护作用，如高血压、心力衰竭和动脉粥样硬化等。由此看来该通路能拮抗