孕期高盐饮食对成年子代肾脏结构和功能的“印迹”效应

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1、‘中文摘要研究背景：基础医学和I临床医学研究表明：高[Na】+摄入与心血管疾病的发生、发展有密切联系，其中以高血压疾病尤为突出。DavidBarker提出了著名的“印迹(Imprinting)”效应理论：妊娠期多种因素(遗传和环境因素)可影响胎儿的发育、健康以及出生后个体疾病的形成。许多成人疾患可追溯到胎儿期，并与胎源性疾病发生、发展的“印迹’’或“程序化(Programming)"效应及机理相关。大量研究表明：成年期的某些疾病早在胚胎阶段就被程序化。孕期高盐饮食除了可增加孕妇罹患妊娠期高血压疾病的风险外，对正值各器官发育“窗口期’’的宫内胎儿而言是否会对其肾脏的生长发育乃至对成年后的肾

2、脏功能造成永久性的损害尚不清楚。因此，本实验通过建立妊娠期母体高盐饮食的动物模型，探究妊娠期高[Na】+摄入对子代肾脏结构和功能产生的“印迹”效应。目的：研究孕期母体高盐饮食对成年子代肾脏结构和功能产生的“印迹’’效应。方法：自妊娠第4至21天给予母鼠高盐鼠粮(含8％NaCl)，即实验组，正常对照组孕鼠给予标准化食物，两组子代大鼠出生后均给予标准化食物饲养，称量不同时期子代鼠的体重及成年期肾重；通过股动脉置管术监测大鼠的动脉血压；血气分析仪检测血气指标和电解质；用放射免疫法检测血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素(angiotension，Ang)II、血管加压素(vasopressin

3、，AVP)、醛固酮(aldosterone，ALD)和尿素氮(ureanitrogen，UN)的浓度；观测皮下注射呋塞米并禁水24小时后成年子代大鼠饮水及摄盐行为；用透射电镜方法检测子代成年大鼠肾脏组织超微结构；以免疫组化方法检测成年子代大鼠肾脏组织中ATl和AT2受体的表达；用实时定量PCR和westernblot的方法检测子代成年大鼠肾脏中血管紧张素受体(ATR)的mRNA和蛋白表达水平。结果：孕期高盐饮食的子代雄鼠中，在不同时期与对照组雄鼠的体重差别有所不同，成年子代雄鼠的肾脏指数(肾重／体重)低于对照组；基础血浆激素中AngII、PRA、ALD水平低于对照组，AVP、UN水平高于

4、对照组；皮下注射呋塞米并禁水24小时后，2小时内饮水总量低于对照组；肾小球组织结构发生一定程度的改变；与对照组相比，肾脏中RAS系统受体的表达在蛋白和mRNA水平均有显著差异。中文摘要孕期高盐饮食对成年子代肾脏结构和功能的“印迹”效应结论：孕期高盐饮食可对子代的肾脏结构和体液平衡调控产生一定的“印迹"效应。关键词：孕期高盐饮食；成年子代；肾脏结构和功能；RAS；“印迹’’效应Ⅱ作者：丁杨指导教师：茅彩萍徐智策Effectsofm,疵vnalhi曲salcdietduringgestationonherenalstructuresandfunctionsintheadultoffspdng

5、AbstractAbstractofmatemalhi曲saltdietrenalstructuresandfunctionsintheAbstractaurmzgestatlOnOnne'一'一adultoffspringAbstractBackground：ManyevidencesfrombasicscienceandclinicalstudieshavedemonstratedarelationshipbetweenhighNa十intakeandcardiovasculardiseases，suchashypertension．The“imprinting”theory(Dav

6、idBarker)hypothesizesthatdiseasesinadultscanoriginatefromfetalperiods．Researchesshowedthatadultdiseasescouldbeprogrammedinfetallife．Whetherhighsaltdietduringpregnancymayinducedamageinrenaldevelopmentinthefetus，andchangerenalfunctionsinadultisstillunknown．Thus，weusedananimalmodeltodeterminethe‘‘im

7、printing’’effectintheoffspringexposedtoprenatalhighsaltdiet．objectives：Toinvestigatetheimpactonrenalstructuresandfunctionsintheadultoffspringexposedtomaternalhighsaltdietduringgestation．Methods：Pregnantratswerefedwithh