低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露的致癌危险性

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1、中文摘要低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露的致癌危险性研究生：范凯红导师：浦跃朴教授东南大学公共卫生学院中文摘要近年来我国居民的居住条件获得了明显改善。然而广泛的室内装修，含苯、甲醛等装饰材料的大量应用，使得众多非职业人群处于低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露状态，对苯、甲醛的健康危害效应的关注从职业卫生领域扩展到了公众健康领域，尤以室内装修污染的暴露最受重视，其与人群恶性肿瘤尤其是白血病发病率上升的关系已经成为人们关注的热点。鉴于室内装修污染的广泛性，苯、甲醛对健康的高度危害性，低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露

2、致癌作用的不确定性，我们采用动物吸入染毒的毒理学研究方法。开展了以低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露为特征的室内装修污染所导致健康危害的系统研究，重点探讨低浓度苯、甲醛长期联合吸入暴露的健康危害效应，尤其是苯、甲醛在自血病发生中的联合作用。同时，由于苯、甲醛对机体的危害效应与苯、甲醛关键代谢酶在体内的代谢活性有直接的关系。因此，我们采用功能基因组学的研究思路，应用本实验室正在构建的汉族SNPs分型淋巴细胞库，通过对细胞进行苯、甲醛关键代谢酶的基因分型，毒物诱导前后基因功能以及细胞毒效应测定，结构一功能一效应

3、相关性的生物信息学分析等，确定汉族人群苯、甲醛关键代谢酶的易感基因型，用于筛检苯、甲醛暴露的高危险人群。1低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露对BALB，C小鼠致癌危险性的研究1．1苯、甲醛暴露浓度监测以装修主要污染物苯(20mg／m3、80mg／m3)及苯、甲醛联合(苯20mg／m3+甲醛4mg／m3、苯80m咖’+甲醛4mg／m’)对BALB／C小鼠进行吸入染毒(12h／d，90d)。染毒过程中动态监测苯、甲醛染毒浓度的稳定性。检测指标为：染毒12h内各染毒组苯、甲醛染毒浓度的监测，染毒90d内各染毒组苯

4、、甲醛染毒浓度的监测。染毒12h内的监测结果显示：染毒12h内，各染毒组苯、甲醛的染毒浓度在实验要求的浓度附近规律的上下波动，各组的平均染毒浓度均达到实验要求。染毒90d内的监测结果显示：染毒90d内，各染毒组苯、甲醛染毒浓度波动较小，浓度比较稳定。结果表明，各染毒组苯、甲醛染毒浓度比较稳定，达到实验设计的浓度要求。1．2低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露对BALB／C小鼠的亚慢性毒性作用以装修主要污染物苯(20mg／m3、80mg／m3)及苯、甲醛联合(苯20mg／m3+甲醛4mg／m3、苯80mg／m3

5、+甲醛4mg／m3)对BALB／C小鼠进行吸入染毒(12h／d，90d)，并继续饲养90d，观察其对小鼠的生物学作用特点。探讨低剂量苯和甲醛长期吸入暴露可能导致的健康危害。主要检测指标有：吸入染毒后小鼠的一般情况、脏器系数及组织病理学检查。一般情况观察结果显示：低浓度苯，东南大学硕士学位论文苯、甲醛长期联合吸入染毒后，小鼠出现皮毛散乱、精神不振等中毒症状，且苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠的中毒症状出现较早，并显示免疫力下降，停止染毒后小鼠的中毒症状持续存在。研究表明，低浓度苯，苯、甲醛长期联合吸入暴露可以导

6、致小鼠健康危害，苯甲醛联合染毒可使危害效应提前出现。脏器系数和组织病理学检查结果显示：染毒组部分小鼠出现肺脏、肝脏及脾脏病理性改变，肺部表现为水肿、充血、炎症、脓肿，肝脏表现为水肿、充血、灶性病变，脾脏表现为巨细胞浸润，其中低浓度苯、甲醛联合吸入暴露组脏体比改变较低苯组有显著性差异。研究表明。低浓度苯，苯、甲醛长期联合吸入暴露可以导致小鼠肺部损伤、肝脏中毒及脾臣细胞浸润等健康危害。1．3低浓度苯与甲醛长期联合吸入暴露对BALB／C小鼠的致遗传毒性作用以装修主要污染物苯(20mg／m3、80mg／m3)及

7、苯、甲醛联合(苯20mg／m3+B日醛4mg,／m3、苯80mg／m3+甲醛4mg／m3)对BALB／C小鼠进行吸入染毒(12h，d，90d)，并继续饲养90d，观察其对小鼠的遗传毒性作用，以及停止染毒后的蓄积作用。观察指标为吸入染毒后小鼠外周血网织红细胞的微核率和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用。微核实验结果显示：低浓度苯，苯、甲醛吸入染毒10d、30d及90d后，低苯暴露组和低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠外周血网织红细胞的微核率显著升高，且低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠的微核效应更明显。停止染毒后，低苯暴

8、露组和低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠的微核率仍高于对照组，两暴露组间微核率无显著性差异。彗星实验结果显示：低浓度苯，苯、甲醛吸入染毒10d、30d及90d后，低苯暴露组和低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠外周血淋巴细胞的彗星率显著升高，且低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠的彗星效应更明显，提示苯和甲醛可能存在协同作用；低苯暴露组和低苯、甲醛联合吸入暴露组小鼠彗星细胞的尾DNA含量、尾长及OT尾距等代表DNA损伤程度的指标呈显著性升高的较少，提示DNA损伤