肺癌靶向药物副作用处理

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1、肺癌靶向药物副作用处理长沙市中心医院呼吸诊疗中心周丽华背景含铂的两药联合化疗方案GP方案吉西他滨+顺铂TP方案紫杉醇+顺铂DP方案多西他赛+顺铂NP方案长春瑞滨+顺铂AP方案培美曲塞+顺铂EP方案依托泊苷+顺铂IP方案依立替康+顺铂化疗疗效已达到瓶颈反应率20%EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月TrendsPharmacolSci2016;37(11):887-903一代ALK抑制剂治疗地位的奠定SeminCancer

2、Biol2017奠定了一代ALK抑制剂克唑替尼的一线地位晚期非小细胞肺癌（特别是腺癌）进行分子检测，根据检测结果决定下步治疗目前常规检测的驱动基因驱动基因阳性NCCN治疗指南驱动基因阳性CSCO治疗指南NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美国LCMC肺腺癌结果高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱中国检测结果日本检测结果EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%KohY,etal.2013ASCOAb

3、stract7572.WuYL,etal.2011.EGFR突变的优势人群腺癌患者EGFR突变率50%不吸烟腺癌EGFR突变率60~70%鳞癌患者EGFR突变率10%NSCLC的个体化治疗时代已经到来2005.02.252007.03.172011.06.072013.01.222017.02.272017.03.24肺癌EGFR-TKI副作用1皮疹2腹泻3肝损伤4口腔黏膜炎5甲沟炎6间质性肺炎皮疹EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤代谢受阻，

4、则会引发炎症，形成皮疹。皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。分级轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。出现皮疹如何处理？首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品（SPF>50）另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考虑处理方法和/或更改剂量。轻中度皮疹：一般不需

5、要药物剂量的调整，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无明显改善，则进入下一步。对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。腹泻腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影响。分级1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。处理策略清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油

6、腻的食物。首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg，维持剂量2mg，直到腹泻停止。对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。肝损伤很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。因此患者在服用EGFRTKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选

7、用吉非替尼时应警惕。使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开始每月检查一次肝功能。治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。口腔黏膜炎1级，几乎无症状或症状较轻，粘