工艺验证清洁验证检验方法验证-黄庆

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1、一、工艺验证二、清洁验证三、分析方法验证主要内容验证与产品可靠性工艺设计与工艺验证技术转移与工艺验证变更与验证验证与产品可靠性基于科学的判断中试放大中试工艺优化小试放大小试工艺筛选商业批生产处方筛选药品工艺研究的基本流程实验室研究技术转移工艺验证可靠性工艺验证是风险控制的关键厂房及设备验证公用系统验证检验方法验证清洁验证工艺验证生产工艺不稳定的风险时间评估不期望事件原因/风险失败严重性检测度发生率风险级别风险接受改进措施产品不稳定工艺未经验证高低高高不可接受立即实施工艺验证产品不稳定原生产工艺存在重大缺陷高中高高不可接受变更生产工艺实施验证产品不稳定生产条件无法持续稳

2、定高中高高不可接受对生产条件进行定期验证药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素药物研发技术转移生产产品终止药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺验证方法和持续改进的基础。生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周

3、期的最后阶段工艺性能和产品质量监控在整个产品生命周期内的应用开发技术转移生产生产终止整个开发过程所做的质量风险管理和监控能被用于建立生产的控制策略工艺放大活动的监控能为工艺性能和为成功整合到生产中去提供初步的提示。转移和工艺放大活动的监控能被用于进一步开发控制策略应运用良好的工艺性能和产品质量监控体系来确保性能受控并确定改进领域一旦生产终止，如稳定性研究等监控应继续以完成该研究。应根据区域法规要求继续执行已销售产品的相关措施验证-工艺性能-质量控制体系良好质量控制体系组织管理设备设施。。。。人员管理工艺验证物料控制良好工艺性能验证-工艺性能-质量控制体系验证状态的确认验证状态

4、的持续保持工艺性能的优化与革新技术转移已上市产品生产偏差、变更与控制风险控制PAT质量回顾、审核技术进步新产品上市生产风险评估法规要求偏差、变更与控制质量改进工艺设计与工艺验证产品开发-工艺开发定义产品设计工艺商业化放大开发工艺优化工艺开发技术转移工艺验证概述----工艺验证的阶段第一阶段第二阶段第三阶段工艺设计：在该阶段，基于从开发和放大试验活动中得到的知识确定工业化生产工艺工艺确认：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产持续工艺核实：工艺的受控状态在日常工作中得到持续的保证概述---工艺验证活动不同阶段的关联性第一阶段第三阶段第二阶段技术转

5、移工艺确认再验证与变更验证工艺设计验证的一般步骤工艺验证要求检查可用资源检查设备确认和校验准备验证方案批准验证方案预先选定批执行验证评估数据、偏差报告准备批准验证报告验证成功更新产品表工艺被验证修改验证方案验证方案否否是验证报告是验证示例小容量注射液验证报告工艺确认与再验证确认工艺设计能否进行重复性商业化生产工艺确认阶段的要素1.设施设计、设备与公用系统的确认公用系统与设备的确认可以作为单一的方案和整体方案的一部分。2.性能确认PQ的方法应当基于成熟的科学知识以及生产企业对产品及工艺的总体理解水平。应使用从相关研究中累计的数据来建立PQ的生产条件。DQ.IQ.OQ.PQ的联系

6、与生产工艺验证=DQ+IQ+OQ+PQDQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺DQ与生产工艺的联系需要做什么？DQ是用户根据工艺提出的需求。IQ需要考虑：设备的设计特性如材质、易清洁等安装条件如功能、介质等校准、预防性维修、清洁计划、安全特性供应商文件、照片、图纸和手册、软件档案环境条件如温度、湿度。备件清单DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺OQ需要考虑：工艺过程的控制限度如时间、温度、压力、运行速度）软件参数：原料的规格。工艺过程运行程序：物料处理要求。工艺过程变更控制、培训、短期的工艺过程稳定性和工艺过程的实际能力。范围研究控制图。风险分析和可能失败的情形，采取的行动级

7、别和最差状况。DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺PQ包括以下内容：实际的产品和在OQ中确立的运行参数和程序确认在OQ中确立的工艺过程与实际能力产品的可接受性工艺过程的可重现性与可靠性欧盟和中国对工艺验证要求的差异1、从验证的分类来看：欧盟对工艺验证执行回顾性验证（收集批号至少20批）或是同步验证（收集批号至少3批）没有特别的要求。但部分的欧盟检查官认为，API最先是在实验室合成成功以后，转入生产的，因此应有前验证，并在试验开发阶段确立关键工艺参数，但当解释到我们多为老产品，检查官对前验证没有更多