兔肺移植中前列腺素a1对供肺缺血再灌注损伤保护作用实验的研究

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1、苏州大学硕士学位论文兔肺移植中前列腺素A1对供肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究姓名：朱红军申请学位级别：硕士专业：胸心外科指导教师：于曙东;何靖康20070501兔肺移植中前歹Il隙素^l对供肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究中文摘要兔肺移植中前列腺素Al对供肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究江苏省高校自然科学基金资助项目(No．Q2122527)中文摘要目的：探讨兔肺移植中前列腺素A1(PGAI)在对供肺缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法：实验动物采用健康新西兰白兔32只随机分为两组，每组8对。手术

2、获取供肺移植体，对照组供肺以4℃改良低钾右旋糖苷(LowPotassiumDextrane，LPD)肺保护液灌注，实验组供肺则以412加入了PGAI(80ng／L)的改良LPD液灌注及保存。分别灌注至供肺完全发白，左房流出澄清液体，灌注量约200ml，再浸入在4℃保存液中保存4h。保存结束后建立肺移植缺血再灌注模型，对供肺再灌注lh．再灌注期间，分别于再灌注开始时(1min)、开始后15min、30min、45min、60rain五个时刻测定经供肺氧合后肺静脉端血液的血气分析，记录氧分压(Pa02)．于再灌注结束后取

3、右上肺组织，测其湿重(W)与干重(D)，计算湿／干重比(W／D)。取0．19新鲜肺组织，制成5％的匀浆，加入相应试剂显色，在721型分光光度仪上波长460rim处测定其吸光度(A)值，计算髓过氧化物酶(MPO)活性；酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定细胞间黏附分子．1(ICAM-I)的表达；采用免疫组织化学方法测定再灌注后肺组织中核因子．-出(NF．·①)的表达，并用光学显微镜和透射电子显微镜观察再灌注后肺组织结构的病理变化。结果：(1)随着再灌注时问的延长，两组的移植肺静脉血Pa02均逐渐降低，但对照组Pa02明

4、显低于PGAl组，说明PGAl组再灌注后供肺的肺功能比对照组要好。(2)对照组与实验组Pa02的比较，再灌注开始及15分钟时Pa02差异不明显，再灌注30分钟以及45分钟后前者Pa02明显降低(p

5、缺血再灌注损伤保护作用的实验研究中文摘要的出血、渗出、问质水肿，有大量的中性粒细胞浸润，可见较多的肺泡吞噬细胞；与对照组相比，PGAI组中肺小叶结构较为完整清晰，肺泡壁未见明显增厚，肺组织肺泡间隔清晰，肺泡腔内的出血、渗出以及中性粒细胞浸润均较轻。(5)电镜下可见对照组肺毛细血管内皮细胞肿胀，血管扩张，淤血明显，肺泡腔内红细胞漏出明显，伴纤维素渗出，可见中性粒细胞浸润，有的肺泡上皮水肿、脱落，坏死，Ⅱ型肺泡上皮细胞微绒毛减少，胞浆内的板层小体排空明显，线粒体肿胀、部分空泡化，嵴有断裂，细胞核内可见染色体边集；而PGA

6、I组肺泡组织结构基本正常，肺血管内皮较为完整，肺泡II型上皮细胞表面微绒毛尚可见，多数肺泡腔通畅，少数肺泡腔内有红细胞渗出，少数区域可见内皮细胞及上皮细胞水肿，未见到明显的炎性细胞浸润，线粒体无明显改变，嵴相对正常，板层小体较多，板层体捧空不明显，细胞核内染色体结构基本正常．结论：(1)本研究证实，前列腺素AI(PGAI)能明显减少兔肺移植后供肺组织髓过氧化物酶(MPO)的含量，抑制中性粒细胞(PMN)的激活、聚集，明显改善供肺组织的超微结构．(2)兔肺移植后供肺组织NF．)cB活性明显增加，PGAI能够明显抑制兔肺

7、移植后供肺组织NF．r,B活性。(3)PGAl能通过抑制NI乙KB活性，明显下调兔肺移植后供肺组织ICAM-1的表达，减轻供肺的缺血再灌注损伤，对供肺具有较好的保护作用。关键词：肺移植缺血再灌注损伤前列腺素Al核转录因子-r,B细胞间黏附分子．1Ⅱ作者：．朱红军指导教师：于曙东何靖康ThestudyofprotectiveeffectsofprostaglandinA1∞⋯⋯studyofprotectiveeffectsofprostaglandinA1onischemia-reperfusionduringrab

8、bitlung—transplantAbstractObjective：ToinvestigatetheprotectiveeffectsofprostaglandinA1(POAOonischemia-reperfusionduringrabbitlung-transplant,andexploreitspossiblemechanism．M