her2靶向性重组tbid分子对骨肉瘤sosp-9607细胞促凋亡作用

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1、第四军医大学硕士学位论文HER2靶向性重组tBid分子对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用姓名：纪振钢申请学位级别：硕士专业：外科学（骨外科）指导教师：范清宇20070501第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称5-FU5-flurouracid5-氟尿嘧啶aaaminoacid氨基酸ADMadriamycin阿霉素AIFapoptosisinducingfactor凋亡诱导因子AKPalkalinephosphatase碱性磷酸酶Apaf-1apoptoticproteaseactivatingfactor-1凋亡蛋白酶激活因子-1BHBcl-2homo

2、logydomainBcl-2同源结构域BidBH3-interactingdeathagonistBH3结构域相互作用促凋亡蛋白BMPbonemorphogneticprotein骨形态发生蛋白bpbasepair碱基对caspasecysteinylaspartate-specificprotease天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶CTLcytotoxinTlymphocyte细胞毒性T淋巴细胞Cytccytochromec细胞色素cDIABLOdirectIAPbindingproteinwithlowPI低等电点的IAP直接结合蛋白DTdiphtheriatoxin白喉毒素

3、E.coliEscherichiacoli大肠杆菌EGFepidermalgrowthfactor表皮生长因子FISHfluorescenceinsituhybridization荧光原位杂交GFPgreenfluorescenceprotein绿色荧光蛋白GM-CSFgranulocyteandmacrophagecolony粒细胞巨噬细胞集落刺激因子stimulatingfactorGrBgranzymeB粒酶BHER2HumanEpidermalgrowthfactor人表皮生长因子受体2Receptor2HIVhumanimmunodificiendyvirus人类免疫

4、缺陷病毒HSVherpessimplexvirus单纯疱疹病毒第1页第四军医大学硕士学位论文独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校

5、攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名：导师签名：日期：第四军医大学硕士学位论文HER2靶向性重组tBid分子对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用硕士研究生纪振钢导师范清宇教授（主任医师）辅导教师裘秀春副主任技师第四军医大学唐都医院骨科，西安710038中文摘要骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和

6、青少年最常见的骨原发性恶性肿瘤。20世纪70年代以前，主要治疗方法是截肢和关节离断，从外科治疗到出现肺转移的平均时间为8个月，5年生存率<25%。随着外科技术和影像学的发展，新辅助化疗和免疫治疗的进步，骨肉瘤治愈率有了明显改进，5年生存率达到80%。但目前的治疗手段仍无法解决肿瘤病人的转移、复发和药物耐药等情况，肿瘤的基因靶向性分子治疗的出现为骨肉瘤的治疗开辟了一条新的治疗途径。Bid（BH3-interactingdomaindeathagonist）是一种仅含有BH3结构域的Bcl-2家族成员蛋白，全长为195aa，分子量为22kDa。Bid位于细胞浆内，在死亡受体介导的细

7、胞凋亡信号途径中,可引起Caspase-8聚集活化,活化的Caspase-8切割Bid，去除N末端片段，形成活性的截短的Bid(truncatedBid，tBid)分子。tBid的分子量为15kDa，从细胞浆转位到线第3页第四军医大学硕士学位论文粒体中，通过调节细胞色素c（Cytc）释放和其他线粒体凋亡分子调节凋亡过程。HER2/neu分子是癌基因erbB2的编码产物，其编码基因定位于人染色体17q21，是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，是表皮生长因子（EGF）受体家族的成员之一。通常情况