乳酸菌发酵乳抑制血管紧张素转化酶活性的.研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签名：均日期：关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采

2、用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签名：导师签名：日期：第一章绪论1．1高血压病简介高血压是一种以动脉血管收缩压或舒张压升高为特征的临床综合症，是一种常见的心血管疾病，它发病率高，常伴有心脏、血管、肺以及肾脏等功能性或器质性病变，可导致中风、动脉硬化、冠心病等疾病，严重威胁人民的身体健康，被称为“无形杀手”，是全球性的重大公共问题。据报道，高血压在世界各国的平均发病率为10％,--．20％，在发达国家发病率达到20％以上，且人群分布广，不仅老年人、中年人患病率高

3、，甚至儿章也有患高血压的。目前全世界约有6亿人患高血压，每年因高血压死亡的人数达1200力．，高于任何一种疾病。我国曾进行了三次全国性的高血压普查，1959年的发病率是5．1l％，1979～1980年发病率为7．73％，1990--一1991年发病率为11．26％，我国现有高血压患者已经超过1．2亿人。因此，预防和治疗高血压病是当今社会十分重要的课题¨，2J。1．1．1高血压病的发病机理世界卫生组织(WHO)与国际高血压联盟(ISH)联合发表的《1999年高血压治疗指南》规定高血压的最低限定义为：未服降压药的情况下，收缩)-匝>140mmHg或者舒张压>9

4、0mmHg。高血压按病因分类可分为原发性高血压和继发性高血压两大类。所谓原发性高血压，是一类病因尚不完全清楚的、以体循环动脉血压升高为主要临床表现的一种独立性疾病，这种高血压占总高血压患者的95％以上，是危害人体健康的疾病之一。继发性高血压又可称为症状性高血压，这种高血压发病的病因比较明确，是由一些已知的原因引起的。这种高血压在临床上比较少见，约占总高血压患者的5％左右。虽然对高血压的发病机理的研究已愈百年，但是由于其病因十分复杂，对高血压的发病机制至今仍未有确切的认识。目前认为遗传因素、膳食调配不当、神经调节紊乱、内分泌失调、外界环境影响及某些脏器的病变

5、等都与高血压的发生、发展密切相关。高血压的发病机理学说众多，其中较有代表性的有：精神神经源学说、内分泌学说、肾源学说、遗传学说、过多摄钠学说、胰岛素学说等，已知许多系统与血压的维持有密切的关系，其中重要的有中枢神经系统、肾上腺系统、肾素一血管紧张素系统、血管舒缓激肽．激肽．前列腺系统等，这些系统受内外环境的影响而变化，从而参与机体血压的调控，多种致病因素都有可能影响以上各系统而使血压升高。1．1．2血管紧张素转化酶血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE，EC3．4．15．1)是含有Zn2+辅基的羧二肽酶，是一种膜结

6、合酶，由单一6k链组成，分子量为1．29×105～1．36×105，翌堕奎兰婴：生堂竺丝苎沉降系数7．9s，等电点为4．75，含大量的低聚糖，能被氯离子激活并具有较宽的底物特异性【3~7】。ACE最适pH值随底物的不同而变化并受氯离子的影响，在氯离子存在下，对于长肽底物如血管紧张素I(angiotensinI)或缓激肽(bradykinin)，ACE最适pH为7．5；对于三肽底物如Z—Phe—His-Leu、Hip-His-Leu或Hip—Gly-Gly的最适pH为8。1．1．3血管紧张素转化酶对血压的调节作用肾素．血管紧张素系统(Renin．Angiot

7、ensinSystem，RAS)和激肽．激肽释放酶系统(Kinin—KallikreinSystem，KKS)是生物体调控血压的两个十分重要的系统，ACE在其中起着重要作用(图1．1)。在RAS中，ACE酶起限速酶的作用，它可把无活性形式的血管紧张素I(AngI，十肽)水解成有活性的血管紧张素II(AngII，八肽)，同时钝化具有舒张血管作用的九肽．舒缓激肽(Bradykinin，BK)，从而使机体血压升高【8J。AngII具有很强的升高血压的作用，能直接兴奋血管平滑肌(特别是皮肤、肾脏和其它内脏的血管)，使之产生强力收缩，提高外周阻力，从而使机体的血压升

8、高。另一方面，AngII还可在不同的水平上兴奋交感神经，并抑制迷走