甲磺酸二氢麦角碱鼻用脑靶向制剂的.研究

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1、学位论文版权使用授权书lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIfY1994418论文《甲磺酸二氢麦角碱鼻用脑靶向制剂的研究》系盟学院班专业陵坚(作者姓名)在沈阳药科大学攻读博士口／硕士囱学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密d，在I-；I--年／口五年／——年解密后适用本授权书。2、不保密口。(请在以上相应

2、方框内打“√”)作者签名：像噬导师签名．忽恐日期：硼曰年日期：D子年毛只

3、咎Els恩(跫El—●目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTI认c1-⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5日盯舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯b第一章甲磺酸二氢麦角碱体外分析方法建立及处方前研究⋯⋯⋯⋯⋯15一．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15二．实验方法与结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151最大吸收波长的确定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．152体外分析方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．163甲磺酸二氢

4、麦角碱水解动力学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．194甲磺酸二氢麦角碱油相平衡溶解度的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20三．讨论与小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．211讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二章甲磺酸二氢麦角碱鼻用乳剂的处方工艺研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22一．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22二．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23l乳剂制备工艺⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．232粒径及‘一电位的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243药物分布的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．254稳定性参数Ke的

5、测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26三．结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．271制剂规格的确定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．272防腐剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．273油相的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯284药物的加入方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．285乳化剂的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．296zeta-电位的考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．317pH值的考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．338均质过程的考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．349药物存在状态的考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36四．小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37第三章甲磺酸二氢麦角碱鼻用乳剂理化性质和稳定性研究⋯．⋯⋯⋯．．39一试药与仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．391试剂与药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯392仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39二方法与结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．391粒径及粒径分布考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．392zeta一电位测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯413甲磺酸二氢麦角碱乳剂含量测定及包封率测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯414甲磺酸二氢麦角碱乳剂粘度测定及与溶液剂的比较⋯⋯⋯⋯．．425制剂稳定性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43三小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47第四章甲磺酸二氢麦角碱鼻用乳剂鼻腔给药毒性的研究⋯⋯⋯⋯⋯．48一．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48l实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．482实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．493实验药物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49二．实验方法与结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯491实验动物模型及考察方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯492实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50三．讨论与小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．521讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯522小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯．．⋯．53第五章甲磺酸二氢麦角碱鼻用乳剂药动学研究及脑靶向评价⋯⋯．⋯．．56一．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56二．实验方法与结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯571样品的配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯572RP-HPLC荧光法测定血浆中EM的浓度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．573．RP—HPLC荧光法测定脑脊液中EM的浓度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．604大鼠体内药物动力学的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．67三．讨论与小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．741讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯