基于超顺磁性纳米微球的nt-probnp定量免疫层析检测技术的.研究

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1、上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学

2、可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海交通大学医学院硕士研究生论文1绪论1.1引言心血管疾病一直是人类健康的重要杀手，其发病率和死亡率居高不下并呈逐年上升趋势。在21世纪初，心血管疾病在发达国家死亡原因中约占一半，发展中国家占25%。到2020年，心血管疾病被认为每年将导致2500万人死亡，并将超过传染病，成为

3、世界第一位死亡及伤残原因。在我国，世界卫生组织预测到2020年，中国心血管病的发病率将跃升至第二位，超过恶性肿瘤，因心血管疾病导致的死亡将占所有死亡的35%以上，庞大的心血管疾病患者群，给我国以及全球的医疗卫生事业带来沉重的负担[1]。对于心血管疾病，临床医生迫切需要一种快速准确的手段以早期识别这一类疾病，从而能做到早期干预，及时治疗，最大限度的降低心血管疾病的发病率和死亡率。心力衰竭是所有心血管疾病终末期的表现，而现今在心衰领域最令人振奋的发展就是钠尿肽系统及其对心脏结构和功能的多效能性这一新的发现。心脏细胞产生结构相关

4、的肽类激素家族，统称为钠尿肽，就是心脏分泌的一种非常重要的激素。NP（NatriureticPeptide）是钠尿肽(或称心钠素）的英文缩写，当患者出现心力衰竭时，心脏会分泌NP系统(NPS)进行调节，NPS与血管紧张素系统（RAAS）拮抗以调节失代偿的心脏功能。NPS包括多种类型，脑钠肽（BNP）便是其中之一。BNP在心衰的诊疗中具有十分重要的临床意义，而其价值还并不仅存在于心衰患者中，对多种心血管疾病均有重要意义。正因如此，医学界对于BNP的研究自其发现以来就一直没有停止过，特别是在近几年，关于BNP的研究及其临床应用

5、越来越受到人们的关注。早在2002年，BNP检测就被评为国际医学十大新闻，值得关注的十大临床医学成就之一。世界上众多权威心血管杂志都对BNP检测进行了极其肯定的报道。目前，美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）和欧洲心脏病协会（ESC）1上海交通大学医学院硕士研究生论文等全球心血管权威机构以及美国临床生化学院（NACB）在其制定的“心衰诊断和治疗指南”和“心脏标志物的应用指南”中，都把BNP/N末端脑钠尿肽原（NT-proBNP）列为不可缺少的心脏标志物。1.1.1脑钠肽的发现1988年脑钠肽(BNP)首先由日

6、本的Sudoh从猪脑中分离出来[2]，在随后至今的二十余年里，人们对脑钠肽进行了大量的研究。现今脑钠肽已被广泛应用于多个心血管领域，包括心力衰竭的诊断和治疗、心源性和肺源性呼吸困难的鉴别诊断以及多种心血管疾病的预后评估等。1.1.2脑钠肽的生物学合成和分泌图1.1脑钠肽的合成和分泌Fig.1.1processofsynthesisandsecretionofBNP脑钠肽的基因位于人类第1号染色体短臂远端，由3个外显子和2个内含子组成，与上游的ANP基因相连，其间含有高度保守的TATTTAT序列，反向转录成1900个核苷酸组

7、成的cDNA，再合成2200-2275bp的mRNA，以爆发式翻译成134氨基酸(amino2上海交通大学医学院硕士研究生论文acid，AA)的前BNP原(preproBNP)。通过酶切脱去含26个氨基酸的信号肽，成为含108个氨基酸的前脑钠肽(proBNP)，再裂解为脑钠肽和N氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)[3,4]。NT-proBNP与BNP呈等摩尔分泌，人体血浆中的BNP由32个氨基酸组成，具有多种生物活性，而NT-proBNP则无生物活性。图1.1为脑钠肽合成和分泌的示意图。脑钠肽主要由心室心肌细胞合成和

8、分泌，促使其分泌的有效刺激主要来源于心室扩张或容量负荷过重，此外急性心肌梗死时梗塞灶周围的心肌细胞的BNP分泌水平也会明显上调，其它影响脑钠肽分泌的因素还包括原发性高血压、肾功能衰竭、缓慢或快速性心律失常、慢性阻塞性肺病和糖尿病。1.1.3脑钠肽的代谢脑钠肽的生物半衰期为23min，平均清除率为2.69