培美曲塞联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌的临床观察

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1、培美曲塞联合卡钳治疗老年非小细胞肺癌的临床观察武秀丽（辽宁省朝阳市建平县医院122400）【摘要】目的：观察培美曲塞（PEM）联合卡钳（CBP）治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法：选择经病理学证实的非小细胞肺癌老年晚期患者40例。随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡钳（PC方案组20例）和吉西他滨（GEM）联合卡钳（GC方案组20例），评价疗效及不良反应。结果：治疗6个周期后PC组有效率的40%oGC组有效率为35%。副反应主要为骨髓抑制和消化道反应，但PC组副反应发生率明显低于GC组，2组不良反应比较差异有统计学意义（P<

2、0.05）o结论：培美曲塞联合卡钳治疗非小细胞肺癌临床疗效明显，不良反应少。【关键词】培美曲塞化疗非小细胞肺癌【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）47-0138-02肺癌是目前全世界发病率最高的恶性肿瘤，新增患者135万，占肿瘤死亡的17.6%[1]0研究报道，超过50%的肿瘤患者年龄大于65岁，其中70%-80%发现时为晚期，需进行全身化疗为主的综合治疗[2]。吉西他滨联合顺钳方案是目前NCCN指南推荐的晚期肺癌的一线治疗标准方案，最近国内外报道培美曲塞联合钳类作为一线治疗方案的疗效与前者相当，且毒性更低[3-4],木

3、文采用PEM+CBP方案治疗老年晚期NSCLC,并与GEM+CBP对照，观察其疗效及毒副反应。1.资料与方法：1.1临床资料：选择我院2011.1-2013.12经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者40例，其中男性24例，女性16例，年龄65岁・75岁，平均69岁。其中鳞癌20例，腺癌18例，鳞腺癌2例，纳入标准：（1）按第七版TNM分期为1I1B或IV期。（2）有明确病理诊断，包扌舌肺穿刺，纤维支气管镜活检。（3）KPS评分>70分。（4）预计生存期>3个月。（5）血常规,肝肾功能正常,无化疗禁忌症。（6）肺内至少1个可测量病灶。所有患者签署知情

4、同意书后采用随机方法分为两组，PC组20例，GC组20例。1.2治疗方法：PC组：在用药前1周开始补充VB12及叶酸，用药前1天，当天和后1天口服地塞米松4mg,每天2次。注射用培美曲塞二钠（江苏豪森药业股份有限公司生产）500mg/m2静滴dl,卡钳AUC=5静滴dl?21天为一个周期;GC组：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司生产）1000mg/m2静滴dl,d8,卡钳AUC=5静滴dl,21天为一个周期，两组在治疗过程中常规预防性止吐，保肝及对症支持治疗，每次化疗后复查血常规及肝肾功能，治疗中如出现2级及以上的白细胞及血小板下降，应用G・csf及IL-llo1.

5、3疗效及毒副反应评价：每2个周期化疗后复查CT评价疗效。按RECIST标准⑸判定为完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,稳定（SD）和进展（PD）,有效率（RR）为CR+PRo疾病进展时间（TTP）为从患者化疗开始至CT确认为疾病进展的时间，毒性反应按WHO急性及亚急性分级标准分为0-4级。1.4统计学分析：采用SPSS10.0统计学软件，计数资料和率的比较采用X2检验。TTP,中位生存期的比较用秩和检验。1.结果2.1临床疗效：两组均无CR病例，PC组PR8例，SD7例，PD5例,RR40.0%,GC组PR7例，SD8例，PD5例，RR为35.0%。疾病进展吋间（TT

6、P）PC组为6.3个月，GC组为6.0个月，两组RR的差异无统计学意义。（P>；0.05）o2.2毒副反应：两组均未发现化疗药相关性静脉炎，主要毒副反应为骨髓抑制，胃肠道反应，肝肾毒性等，未出现化疗相关性死亡。PC方案组3・4级血液学毒性发生率低于GC组，差异有统计学意义。（P&t;0.05）,见表。两组3-4级化疗毒副反应的比较2.讨论肺癌是当今世界上对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤，晚期NSCLC目前仍是以化疗、靶向治疗为主的全身治疗，目的是延长晚期NSCLC患者的生存吋间,提咼生存质量。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂。目前已应用于晚期NSCLC的治疗

7、,其通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用，主要作用机制是抑制腺昔酸合成酶(TS),二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酸核糖核昔甲酰基转移酶(GARFT)的作用，阻断卩密卩定和卩票吟的合成，使细胞分裂停止在S期，从而抑制肿瘤细胞的生长⑹。2004年8月，美国FDA批准PEM作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，PEM与钳类药物联合一线治疗晚期NSCLC的II期临床研究[7、8]表明，PEM与钳类联合方案的疗效与其他常用的含钳两药方案相似，而毒性反应的发生率明显降低。本研究显示：两组在RR、TTP等方面无显著性差异，但毒副反应两组差