壳聚糖在靶向制剂中探究进展

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1、壳聚糖在靶向制剂中探究进展摘要：壳聚糖因其良好的理化性能和生物相容性已广泛应用于靶向制剂。根据靶向作用机理，综述了壳聚糖在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向制剂中的最新研究概况，同时介绍了近几年不同给药部位、不同壳聚糖靶向给药的最新研究进展。关键词：壳聚糖；温敏型；pH敏型；磁敏型；酶敏型；靶向制剂中图分类号：0636.1文献标识码：A文章编号：0439-8114(2013)19-4582-05壳聚糖是自然界存在的惟一的碱性多糖(图1),安全无毒，可生物降解，具有生物相容性、抗菌、止血及直接抑制肿瘤细胞的作用［1］。

2、壳聚糖来源丰富，价格低廉，是一种良好的药物载体材料。靶向制剂是指一类可使药物浓集于靶器官、靶组织和靶细胞，疗效高、副作用小的给药系统，被认为是抗癌药的适宜剂型，是第四代药物剂型。靶向药物通过将药物主要成分选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应，使药物能够可控性地分布。靶向药物系统也称靶向给药系统(Targeteddrugdeliverysystem,简称TDS),提高化疗效果的机理是：①尽可能使传递的药物分子最大限度地运送到靶区，并且使药物优先富集在癌细胞，延长药物与靶组织癌细胞作用的时间；②药物分子专属地与癌细胞

3、发生反应，对正常细胞仅有较小或没有毒副作用，可明显提高治疗效果⑵。近年来壳聚糖作为靶向制剂的载体已成为人们研究的热点。本文根据不同壳聚糖载药制剂实现靶向作用机理的差异性，综述了壳聚糖在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向给药系统的最新研究，同时根据该制剂作用于人体的给药部位，从不同的视角考察了当前最新的研究概况。1壳聚糖靶向制剂的作用机理1.1温敏型温敏型制剂是根据温度的变化将载药制剂导向特定部位，将药物包覆或修饰于具有可生物降解的壳聚糖或其衍生物上，通过对温度的感应发生相变，从而将药物定位于病变部位，使药物浓集于靶区

4、，通过扩散作用和渗透作用使药物得以缓慢释放，且对周围正常组织无毒副作用的给药系统。曹燕霞等［3］制备的新型温敏型壳聚糖适用于眼部药物靶向系统。这种温敏型壳聚糖保留了聚N-异丙基丙烯酰胺在水中的溶解行为，具有温度敏感特性，室温下为清澈透明水溶液,当被加热到约32.0匸时，体系分相使溶液变得浑浊。当体系温度降低到该温度以下时，体系又恢复清亮，这一过程完全可逆。刘爱红等［4］采用壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶作为载体,1.2pH敏型在肿瘤或发炎组织靶区会有反常的pH,如在发炎区域伴随有酸中毒，这使得利用某些在较低pH响应的药物载体

5、分解、释放药物成为可能。pH敏型制剂依赖于在不同酸碱性环境中的载体溶胀性不同控制药物释放。如在胃液pH为1.0的酸性环境下，载体材料孔道扩张，药物扩散出载药体系或是载体材料受消化酶作用溶解使药物释放，而在中性或碱性环境中载体材料溶胀不明显，药物缓慢释放或不释放。熊艳等［5］研究了以阿司匹林为模型药物，制备成壳聚糖pH敏感结肠定位给药系统，可有效提高对多肽蛋白质类口服药物的生物利用率。覃志忠等［6］为了提高抗癌药5-氟脉囉唳对肿瘤细胞的靶向性及选择性，采用超声透析法制备了pH敏感性纳米药物载体，即5-氟腺囉噪载0-竣甲基壳

6、聚糖自组装纳米粒。结果发现，pH2.2口服给药口服给药是最理想的给药方式，除可以避免肝脏的首过效应外，还具有使用方便、病人顺应性好、环境耐受性好等优点。但是唾液的冲洗作用、口腔中的酶、pH和渗透压也会影响药物的吸收。壳聚糖及其衍生物本身，如竣甲基壳聚糖对口腔癌有辅助干预作用［21］。刘蕾等［22］制备环胞素A壳聚糖衍生物胶束，具有良好的载药性能，口服吸收良好。宋庆国等［23］用三甲基壳聚糖为载体制备胸腺五肽口服亚微粒，实现药物口服给药，且在体内的免疫系统调节能力较Tp原料显著提高。在对Caco-2细胞结构的观察中发现，壳

7、聚糖对上皮细胞的作用是暂时的，对功能和形态的影响较小且可逆［24］,毒性小，是一种优良的黏膜药物传递吸收促进剂。2.3胃部给药胃部(滞留)给药原理有三点：一是基于给药系统与胃液密度的差异设计使之漂浮或沉降；二是利用生物黏附技术使给药系统黏附于胃内壁；三是给药系统与胃液接触后扩展S3或膨胀而被幽门截留。其给药目的均是延长药物在胃内的滞留时间，增加药物在胃中的吸收程度。壳聚糖不但对胃溃疡具有抑制作用［25］,而且具有优良的成膜性和独特的表面多孔结构,可以更容易、更适合地把药物制成胃滞留漂浮型控释制剂。卢勰炜等［26］制备的壳

8、聚糖海藻酸钠胃漂浮小丸,在37匸人工胃液中漂浮率达100%,雷尼替丁释放时间最长能达到5h。廖正根等［27］以体外漂浮性能和释放度为指标,对壳聚糖和乳糖等原料进行处方优化，结果表明优化后的片剂能在(2.00±0.10)min起漂，持续漂浮(10.50±0.35)h,体外释放符合零级动力学模型。李晶［28］发现精氨酸-