壳聚糖在缓释制剂中的应用

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1、万方数据www.pharmadI故可大大提高疗效，降低毒副作用。抗结核病药物长。脱Z酸度大的壳聚糖对TX46的吸附能力增大制成壳聚糖微球，可使药物在肺部浓集。抗生育药但由于脱乙酞度大的壳聚糖与戊二醛形成的交联网物制成微球注射，可达到长期避孕的目的。密度大，不利于丁X46的释放，所以释药能力反而低丁明等利用液体石蜡有机分散介质，以甲醛、2.戊二醛作交联剂，通过反相悬浮交联法制备了微米级3壳聚糖微囊药物释放体系微球〔1“!。实验结果表明，为获得微米级的多孔性微该体系可分为贮存式和基体式两种结构。球，壳

2、聚糖浓度需要控制在1.5%左右。而要得到粒结构的药物集中在内层，其外层为由壳聚糖制成度均匀、单分散性好的微球，则需要将壳聚糖溶液基体式结构的药物则是均匀地分散于微囊内浓度提高到5%。液体石蜡与水溶液两相体积比对微其药物可以呈单分散，也可以呈一定的聚集态结构球制备有显著影响，当两者体积比减小时产物的粒度散于基体中。由于结构的不同对药物的释放会产生分布变窄，最佳的两相体积比为1:1.5。有机分散介同的影响。质对产物成球性也有明显影响，以乙醇、煤油、透常用的微囊以海藻酸/聚赖氨酸为原料[13]，由平油为

3、介质时效果不佳，只有液体石蜡效果最好。制备技术复杂，成囊过程时间较长，对被包裹物戈乳化剂用量增加有助于产物成球的均匀性且可降低产的生物活性有一定的影响，因而限制了它的应用物粘度，减少微球的相互粘着现象。此外交联剂用壳聚糖的分子中含有大量氨基，一些研究者试图用r量对微球外观也有一定影响，如戊二醛用量增大产物代替聚赖氨酸制备微囊[141，但未找到控制微囊通透}颜色加深，而甲醛用量变化对产物的影响较小。的有效方法。赵国骏等[[15]以自制的不同规格的壳聚钱国强、周菊岩等以反相悬浮交联法制成了壳聚为内核材

4、料将另一带相反电荷的高聚物喷涂在其上糖微球，并将其用于固定化L一天冬酸胺酶[111。由于靠静电作用制备了不同的微囊。并研究了壳聚糖脱酶固定化后稳定性提高，免疫原性下降，有望应用酸度和分子量与通透性的关系，找到了控制微囊通于体内注射或体外血液灌流。用高分子材料吸附酶，性的有效方法。只有当其具有合适的孔径结构时才能吸附较多的酶分壳聚糖微囊大小对于其在血液中的运行有重要响子，从而得到较高活力的固定化酶。合成时，壳聚。粒径在0.3-2um的微囊在血液中停留时间短糖浓度过高，微球结构紧密，不利于其对大分子蛋

5、会迅速被网状内皮组织(RES)和肝脏中的多形白的吸附;但壳聚糖浓度过低，不仅微球机械强度粒细胞吸收，从而聚集在肝脏的星形细胞中，由较差，而且溶胀度大，结构疏松，酶容易从微球内可以有效地用于治疗肝脏部位的疾病。粒径在7~部脱落，因此壳聚糖浓度以3%左右为宜。给酶量对口m以上的微囊在静脉注射时，由于具有较大的尺固定化L一天冬酞胺酶活性有一定影响，随着给酶量的而将停留在肺部，因此可用于肺部疾病的治疗增加固定化酶活力也增加，但固定化酶活力回收率降动脉注射粒径大于12um的微囊可使其直接运送到低。固定化L一

6、天冬酸胺酶活性随吸附时间的延长提高肝脏、肾脏等器官。因此对内脏的治疗效果较好很快，吸附4小时达最大值，其最适温度约为45-Ca卢凤琦、曹宗顺等利用滴液法制备出壳聚糖-此外，将固定化后酶分子包埋在载体中，使蛋白酶藻酸钠的尼莫地平微囊[1610溶出实验结果表明，不能有效地水解天冬酸胺酶，有利于该酶在体内长时囊中壳聚糖对尼莫地平具有缓释作用。随壳聚糖浓间的发挥作用。的增加，尼莫地平缓释效果增强。溶出介质对药薛志欣等以文献[’“]方法制备壳聚糖微球并用释放也有一定影响，微囊在p日7.2的缓冲液中比NaBH

7、4的NaOH水溶液还原后，对促黄体生成激素pH1.4的缓冲液中溶出速度快。此外，新制微囊释放激素类似物丁X46进行吸附和缓释实验[[121。结果干燥微囊溶出速度快，这是因为两者形态不同所表明还原后的壳聚糖微球对丁X46的吸附率有很大程致。度的增加。还原后C=N变为C-NH-，微球的亲水性丁盈红以壳聚糖和梭甲基纤维素钠为主要辅料进一步改善，溶胀性能提高，使得吸附作用增大。用复凝聚法和乳液相分离法相结合的工艺，制备了，吸附能力随微球粒径增大而降低。由于药物从微球内溶性药物头抱氨节的缓释微囊[171。本

8、工艺制得的样琦部扩散到溶液中所需时间较长，因此释药持续时间也为白色较规整的球珠小颗粒，无头抱氨节的特有臭万方数据口哪砚苗一欲斌药、兰沦药、AY;?,t}jl)ff200223(6)味。药物包封率平均值为89.6%。采用复凝聚原理，参考文献利用v甲基纤维素钠负电荷与壳聚糖能形成不溶于水王小红，马建标，何炳林.功能高分子学报，1999;12(2):197Kazuka,K,HirakuO,YoshiharuM.BiolPharmBull,1999;22的静电复合物，可避免使用碱和戊二醛。