浅谈氟喹诺酮类药的药理特点周宗义

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1、浅谈氟卩奎诺酮类药的药理特点周宗义周宗义(兴山县人民医院湖北兴山443700)【摘要】氟唾诺酮类药物是指含氟的第三、四代嗪诺酮药物，由于在原有的结构中引入了氟，致使其在药代动力学和临床应用诸方面得以扩展，具有良好的疗效价格比。随着β-内酰胺类和氨基糖貳类药物的耐药菌株的增加，氟唾诺酮类药物越来越受到临床工作的重用。因此，为便于临床上正确地使用该类药物,现就它们的药理特点做一简单的综述。【关键词】氟唾诺酮类药理【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号］2095-1752(2012)07-0358-011抗菌活性广泛1.1木类药物对G+球

2、菌和G・菌都具有抗菌作用，但抗菌活性较对肠杆菌科细菌差。第三代：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星等均具有杀菌作用。以环丙沙星为最强。诺氟沙星对革兰阳性球菌几乎无效。第四代：司帕沙星增强了对G+菌的抗菌作用，特别是对厌氧菌的作用，综合临床疗效达到或超过β・内酰胺类抗牛素。1.2对多数肠杆菌科细菌有良好的杀灭作用，其中以环丙沙星为最强,依次为司帕沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、诺氟沙星。1.3对奈瑟菌属的作用以司帕沙星的活性为强，并且强于头孑包曝月亏，头孑包他喘等。1.4对流感嗜血杆菌的抗菌活性依次为：司帕沙星>环

3、丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星。1.5对绿脓杆菌的抗茵活性以环丙沙星最强。诺氟沙星几乎无活性。1.6对厌氧菌的作用以氧氟沙星为强，环丙沙星次之。1.7环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星对结核分枝杆菌有效。1.8司帕沙星、左氧氟沙星对衣原体和支原体有很强的抗菌活性。2独特的抗菌作用机制本类药物主要是通过抑制G・细菌内的DNA冋旋酶和G+细菌拓扑异构酶IV,导致细菌不能控制mRNA和蛋白质的合成，DNA不能复制，进而影响染色体的形成，细菌最终不能分裂和死亡。故而为快速杀菌剂。因本类药物作用机制独特，并且与其它药物无交叉耐药现象，故可以和β-

4、内酰胺类、氨基糖貳类、大环内酯类等药物联合应用，以增强其抗菌作用。3氟嗤诺酮类药物的耐药机制3.1拓扑异构酶II基因突变引起靶酶DNA冋旋酶的改变，是主要的耐药机制。拓扑异构酶II又常称为DNA冋旋酶，为一个四聚体，由2个A亚基和2个B亚基组成，分别由gyrA和gyrB编码，DNA冋旋酶催化DNA逆向超螺旋，当嗤诺酮类药物抑制此酶活性时，将阻止DNA复制、修复、转录，染色体分离及其他功能，从而达到杀菌目的。冋旋酶基因突变引起的耐药，在大肠埃希菌中研究较多，大肠埃希菌gyrA基因序列上，67-106残基区域常发生突变，因而命名为座诺酮类药物耐药决定区，

5、每一种gyrA突变都可造成对座诺酮类所有药物交叉耐药，当同一基因上发生2个以上位点的突变时，引起的耐药频率远高于单位点突变。嗤诺酮耐药基因突变在染色体上，至今尚未见质粒介导耐药的报道。DNA冋旋酶突变的精确机制目前还不很清楚，QRDR可能位于座诺酮类药物作用区内或在其附近，gryA的改变产生耐药有两种解释，种是由于酶结构的改变引起空间上的障碍，阻止嗤诺酮类药物进入嗤诺酮类药物作用区；另-•种是由于物理化学变化干扰座诺酮类药物一酶DNA相互作用。3.2拓扑异构酶IV拓扑异构酶IV的改变，产生对药物的低水平耐药。当拓扑异构酶II、IV均发生变异，则耐药程

6、度更大。3.3主动泵出系统细菌细胞膜上的一类蛋白质，在能量的支持下，可将药物选择性或非选择性地排出细胞。在多种细菌中都已发现各种各样的主动泵出系统，对革兰阴性杆菌研究得最为详尽。由于膜蛋白可将许多不同结构的抗生素主动排出菌体，从而容易造成细菌的多重耐药，膜蛋白的活性要依赖跨膜的质子梯度。在临床分离的耐药株中，已发现冋旋酶突变与泵出性耐药机制共同存在，多重耐药机制在同一菌株中的同时存在，容易产生对药物的高耐药性。4药物代谢特点4.1本类药物无论口服或非口服均可达到满意的血药浓度，并且胃肠道反应少。4.2体内分布广：与其与血浆蛋白的结合低有关，几乎可以到

7、达机体的任何组织器官，如胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、浆膜腔和骨组织。4.3多数药物通过肝脏代谢转化或由肾脏排泄，根据品种不同差别较大,部分以原形由肾脏或胆汁排泄，兼有上述二种途径排泄的药物其半衰期短，如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星，而司帕沙星、左氧氟沙星主要由肾脏以原形排出故半衰期长。5毒副反应少本类药物的毒副反应轻，总发生率在5%-10%左右，主要为恶心、呕吐、上腹部不适、食欲减退及便秘等胃肠道反应。部分病人可出现头昏、头痛、失眠、情绪不安等神经精神症状，少数病人有一过性转氨酶增高，尿素氮增高等，极个别病人可有皮肤瘙痒、皮疹、过敏反应和光敏反应。由

8、于本类药可进入乳汁并且主要作用于DNA冋旋酶故而不宜用于哺乳期妇女、孕妇及骨骼发育不成熟儿童(18岁以下)；