upa系统在急性白血病中发病机制和临床意义

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1、UPA系统在急性白血病中发病机制和临床意摘要:急性白血病细胞髓外浸润过程由细胞因子严格调节,其中之一是纤溶酶原激活系统中的尿激酶系统,即UPA系统。该系统由尿激酶型纤溶酶原激活剂受体即(UPAR或CD87)、尿激酶型纤溶酶原激活剂即(UPA)、纤溶酶原激活剂及其受体抑制剂(PAI-1及PAI-2)组成。本文就UPA在急性白血病中的作用进行简单综述。关键词:急性白血病尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体抑制剂【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801(2012)01-0007-011UPA系统的概述UPA基因定

2、位于10号染色体的长臂上,长度6.5kb[l]o初始翻译产物经纤溶酶、组织蛋白酶等催化成为有活性的双链尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)[2]。UPA属于丝氨酸蛋白酶中的一种,在成纤维细胞、单核细胞、中性粒细胞、上皮细胞及肿瘤细胞中分泌,通过直接或间接激活基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs),来降解细胞外基质等基膜成分[3]。又称CD-87,是一种糖化磷脂酰肌醇(GPI)-锚膜蛋白,初始翻译产物经加工过程后成为成熟的UPAR,它具有三个同源结构域(I、II、III),之间以二硫键连接,通过GPI部分可识别细胞膜上的纤

3、溶酶,继之与UPA结合,刺激细胞的增殖、迁移和浸润。2UPA系统与急性白血病的关系Lanza等[4]研究结果显示急性髓系白血病中的M5CD87表达最高,而M0表达最低,淋系及双表型患者CD87呈低表达。之后又有研究显示,血浆中PAI-2水平可作为粒系白血病及白血病发展不同时期鉴别的标志。实验表明PAI-2mRNA水平在M4、M5及T-ALL细胞提取物中最高[5]。在髓系白血病细胞浆中,PA及其抑制物水平升高,且粒系白血病细胞含PAI-1抗原水平最高[6]。肝脾淋巴结肿大、皮肤粘膜浸润、牙龈肿胀及中枢神经系统白血病是白血病细胞常见的髓外浸润表现。CD87强

4、表达AML患者有皮肤黏膜浸润、肝脾淋巴结肿大、中枢神经系统浸润。PAI可抑制白血病细胞的转移与浸润。在白血病细胞表面检测到UPAR及UPA的含量比PAI-1及PAI-2增高明显,提示纤溶的活化促进白血病细胞的浸润[7]。UPA系统与细胞的生长和凋亡联系密切。参考文献[1]RajputB,DegenSF,ReichE,etal.Chromosomallocationsofhumantissueplasminogenactivatorandurokinasegenes[J]Science,1985,230:672-674[2]PatthyLEvolution

5、oftheproteasesofbloodcoagulationandfibrinolysisbyassemblyfrommodules[J].Cell,1985,41(3):657-663[3]BergerDH.Plasmin/plasminogensystemincolorectalcancer[J]・WorldJSurg,2002,26(7):767-771[4]LanzaF,CastoldiGL,CastagnariB,etal・Expressionandfunctionroleofurokinase-typeplasminogenactivat

6、orreceptorinnormalandacuteleukemiccells[J].BrJHaematol,1998,103(7):110-123[5]ScherrerA,WohlwendA,KruithofEK0,etal.Plasminogenactivationinhumanacuteleukemias.BrJHaematol,1999,105:920-927[6]TapiovaaraH,AlitaloR,VaheriA・Plasminogenactivationontumorcellsurfaceanditsinvolvementinhuman

7、leukemia・AdvCancerRes,1996,69:101-133[7]PengLL,XuX,WangHLTherelationshipsofPAIandleukemia.JournalofClinicalHematology,Jan2002,15(1):43-44

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