mmp—3、opg在强直性脊柱炎骨代谢中作用

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1、MMP—3、OPG在强直性脊柱炎骨代谢中作用【关键词】强直性；脊柱炎；骨代谢；金属基质蛋白酶；骨保护素强直性脊柱炎(ankylosingSpondylitis,AS)为常见的风湿性疾病之一，初步调查在我国患病率约为0.26%[1],是一种与人白细胞相关抗原B27分子(HLA-B27)相关的炎症性的脊柱及关节病变，主要累及紙骼关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，早期表现为滑膜炎及韧带附着点的病变，后期由于软骨内骨化可发生脊柱畸形和关节强直。近年的研究显示骨质疏松症(osteoporosi,OP)或骨量减少在AS中普遍存在，发生频率为

2、50.92%[2-4],疾病早期可出现[5]oAS患者继发0P及其引起的骨折、驼背等严重后果越来越受到全社会的关注，然而AS继发0P有其自身的特点，缺乏合理的治疗往往会发展为关节破坏和畸形。因此对于AS骨代谢机制的研究显得尤为重要。健康成人骨骼的骨组织一经形成即处于不断地转换中，旧骨不断地吸收，新骨不断地形成，骨的吸收和形成处于动态平衡状态，从而保持全身骨骼的强度和完整性。骨组织中含有3种固有的细胞成分，分别是成骨细胞(Osteoblast,0B)、破骨细胞(Osteoclast,0C)和骨细胞(Osteocyte)。其中0E和0C是

3、骨重建中维持骨量的两种主要细胞，骨代谢平衡的维持即是需要0C引发的骨吸收和0B引发的骨形成之间的动态平衡。病理状态下，这一骨代谢平衡失调，将导致骨生成和骨吸收速率的改变。近年来众多学者对AS骨转换指标的研究表明，0P是由骨吸收增加引起，0C在其中起了重要作用，即0C的骨吸收作用超过了0B的骨形成作用，从而导致局部乃至全身性的OPo基质金属蛋自酶类(Matrixmetalloproteinases,MMPs)是骨吸收和骨重建的关键酶，其中MMP-3由成纤维细胞、滑膜细胞和软骨细胞分泌，被认为是导致软骨降解的最重要的蛋白酶。研究发现MMP

4、-3在AS患者血清中高水平存在[6],且它既能够反映AS关节骨质破坏，又能更好地反映疾病活动程度，可作为除ESR、CRP外提示AS疾病进展与改善的血清学指标。骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)是具有抑制破骨细胞分化和增加骨密度功能的细胞因子。其与随后发现的配体RANKL(LigandofreceptoractivatorofNF-kB)及RANKL的受体RANK(ReceptoractivatorofNF-kB)组成了破骨细胞的三角调控系统。近来国内外学者已发现该系统在类风湿关节炎的骨破坏中起到了关键的作用。本文就以上

5、几个方面研究进展及其在强直性脊柱炎骨代谢中的作用做一综述。1.MMP-3与骨代谢的关系1.IMMPs概述基质金属蛋白酶因为含有金属离子锌、钙而得名，是一组在结构上具有极大同源性、能降解细胞外基质蛋白的内肽酶的总称。它以酶原的形式分泌，通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性，主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移等。其异常表达会导致组织损伤性疾病，包括呼吸系统疾病、腹主动脉瘤、肉芽肿病、风湿性关节炎、牙周病和肾小球肾炎、骨关节炎、纤维化病变、肿瘤侵袭和转移等：7-8]oMMPs可由多种基质细胞和

6、炎性细胞产生，根据底物的不同，共分为4类：胶原酶类、基质溶解酶类、明胶酶类、膜型基质金属蛋白酶。MMPs对AS的关节破坏作用至少有两条途径：直接降解软骨和骨质。参与此过程的MMPs主要包括：MMP-3、MMP-1、MMP-13、MMP-2及MMP-9O1.2MMP-3在AS中的作用1.2.1MMP-3在AS骨代谢方面的作用目前大多学者认为AS并发的0P主要由于骨吸收增加所致。破骨细胞是骨吸收细胞，是骨质破坏的重要因素。破骨表型细胞、TRF-a及MMP-3是软骨破坏的重要因素，破骨表型细胞通过表达MMP-3分解软骨基质，进而发挥软骨的破

7、坏作用，而抗TNF-a可以抑制破骨表型细胞对软骨的破坏[9]。MMP-3由成纤维细胞、滑膜细胞和软骨细胞分泌，是对基质起广泛作用的一种蛋白酶，其活性表现为降解聚集的核心蛋白、软骨连结蛋白纤维结合素，以及iv、vn、ix、xi型胶原，被认为是导致软骨降解的最重要的蛋白酶［10-13］o1.2.2MMP-3在评价AS病情活动方面的作用目前最常见被风湿科医生用于评估AS病情活动与否的标准是BathAS疾病活动指数(BathASdiseaseactivityindex,BASDAI),但是以数个问卷为基础的BASDAI可以说完全是患者对自身病

8、情的一种主观评价，难以完全反应出疾病本身的客观存在。归属于客观评估指标的红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)、C反应蛋白(Creactiveprolein,CRP)已常规作为评