micrornas在糖尿病及其并发症中的作用

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1、MicroRNAs在糖尿病及其并发症中的作用张洁陈金安孙新娟王雷胡志为王爱萍解放军第四五四医院摘要：糖尿病作为世界流行性疾病已严重影响人类健康，了解其可能的分子机制可以为临床治疗糖尿病及其并发症提供方案•常见的慢性糖尿病并发症有心血管病变、肾脏病变、视网膜病变、神经病变和糖尿病足部溃疡.microRNAs(miRNAs)是一类高度保守的非编码小RNA,主要通过抑制靶基因的翻译对其表达进行转录后调控，在许多的生物进程和内源性疾病都发挥重要作用•他们被证实可以作为疾病治疗的靶标和具有潜在的确诊疾病的生物靶标.本文旨在介绍miRNAs在糖尿病及其并发症的重要作用.关键词：microR

2、NA;糖尿病;并发症;作者简介：张洁硕士.研究方向：内分泌.E-mail:27966509@qq.com作者简介：王爱萍博士.E-mail:27966509@qq.com收稿日期：2017-01-02基金：2014军区重大课题(10Z14)Received：2017-01-020引言糖尿病是一种慢性代谢性疾病，在世界广泛流行，影响着3.47亿人群的健康和生活，有研究表明至2030年，糖尿病患者将超过6亿人群山・糖尿病的并发症有100多种，其中最常见的是糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心脏病变和糖尿病足部溃疡等•这几种并发症是导致糖尿病患者死亡的重要原因•糖尿病的并发症很严重

3、，然而引起并发症的原因一直尚未明确.microRNAs(miRNAs)是一类长约20~24nt的非编码单链RNA分子，它们通过抑制mRNA翻译或者促进mRNA降解对靶基因进行转录后水平的调控図•因其在结构上高度保守，已作为多种疾病的诊断和预防的牛物靶标•至今己报道多项miRNAs与肿瘤关系的研究，为miRNAs作为分子标记应用于肿瘤的早期诊断和预后提供了研究基础很多研究[2-3]表明,miRNAs在糖尿病及其并发症的病因学和发病机制上起着重要作用.1与糖尿病相关的miRNAsI型和II型糖尿病是糖尿病的两个主要形式I型糖尿病患者朕岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏•研究表明miR

4、-15a通过靶向UCP-2蛋白来调节胰岛素生物合成.miR-15a能够抑制内源性UCP-2蛋白水平，并导致氧消耗增加和ATP产生减少，它被认为是胰岛素分泌的针对B细胞疾病和糖尿病的预防或治疗剂的重要靶标分子El・Takahashi等固检测了11例I型糖尿病外周血单核细胞总RNA,结果显示，与正常对照组相比，检测的与I型糖尿病相关的44个miRNAs,9个miRNAs下调基因表达，35个miRNAs上调基因表达，这揭示了miRNAs可能作为I型糖尿病的潜在生物标志物，并为这种疾病的分子机制提供了新的见解.miR-21和miR-210在I型儿童糖尿病患者血浆和尿液中的表达显著上调，

5、miR-126在患者尿液中的表达下降，并口和糖化血红蛋H成负相关，这些结果表明miRNAs可能参与了I型糖尿病相关疾病的早期发病阶段，为临床早期诊断I型糖尿病提供依据回・II型糖尿病以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，近年来关于其与miRNAs关系的研究也有很多.通过软件预测到miR-125a是糖和脂质代谢的潜在靶基因，上调miR-125a可能导致基因表达反常而使胰岛素抵抗171-miR-144是胰岛素的信号通路与II型糖尿病相关的一个miRNAs.有研究宜显示，miR-144通过抑制2型糖尿病的IRS-1的表达削弱朕岛素信号.miR-126参与了很多疾病的免疫反应，有研究回表明

6、miR-126表达上调可以促进慢性炎症反应和自身免疫，并在VEGF信号通路起重要作用，VEGFR-2能刺激内皮细胞的增殖，在肿瘤的发牛中，阻断VEGF信号通路被认为是一种保护性因素.Liu等[10]报道了miR-126可以作为一种新的筛选糖尿病前期的生物标志物和诊断2型糖尿病新方法•与妊娠糖尿病相关的miRNAs口前报道较少，有研究[11]显示miR-143的过表达可以降低有氧糖酵解并挽救滋养层细胞中的线粒体复合物使其接近BMI兀配的对照组水平.2糖尿病并发症中的miRNAs糖尿病常见慢性并发症有心血管病变、肾脏病变、神经病变、视网膜病变和糖尿病足部溃疡.2.1糖尿病心血管病变

7、与miRNAs糖尿病合并心血管并发症是发病最高、危害最大的慢性并发症，至少65%的患者死于心脏病变[12].与糖尿病心血管病变相关的miRNAs近年来已有许多被研究者发现.Xiao等曲发现在兔糖尿病模型屮，miR-133表达上调可以降低离子通道K表达.K变化有利于QT延长，这直接与心律失常相关•此外，miR-kmiR-16.miR-26a和miR-133a可能作为急性心肌梗死的ST段鉴别的生物靶标[14].miR-30d在糖尿病大鼠模型表达上调，促进caspase-1和促炎细胞因子TL-1B