欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:31142211
大小:68.50 KB
页数:3页
时间:2019-01-06
《药物制剂开发研究流程》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、药物制剂开发研究流程⑴前期准备工作(处方前研克人a:文献检索,如果是三类or四类,通过文献检索查询国外处方构成,有那些成分如稀释剂是什么,润湿剂,黏合剂是什么等等,常用的文献检索工具有各国家药典,Merck索弓I,FDA,EMEA,Drugfuture,百度,Google(千万不要小看百度和google,这两个异常强大)等网络工具。通过这些资料的收集,能对原料药和其制剂的专利家族信息,原料药测试方法,药物杂质,溶出方法等进行充分的了解,对后续的工作有指导意义。b:参比制剂的购买,必须是原研厂家可做参比药物的规格,本品种为300mg,最好能每个规格选择至少3批不同批号的产品用于对照制剂研咒。
2、评价的项目有片形,颜色,刻字,包装规格,包装材质,密封系统,棉花和干燥剂,片重,厚度,硬度,水分含量,脆碎度,崩解时限,含量,杂质等。c:辅料采购,对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料,同时采购可能需要用到的辅料。d:包装材料的采购,参照原研厂家的包装,并结合目前国内及公司本身情况,拟定包材种类,进行米购。e:API的采购,同时进一步了解原料药理化性质,如结构式,分子量,晶型,结晶习惯,溶解度,稳定性,LogP,PKa,熔点,粒径分布,堆/实密度,可压缩性,流动性,吸湿性,比表面积等一列的数据。评价原料药稳定性数据,残留溶剂,原料药的质量标准,原料药的含量,杂质等。注意化学纯度和光学
3、纯度,可以以先采购小样,然后检测择优选择。f:API原料采购回后:测定其物理化学性质后,重点考察其稳定性及与辅料的配伍研丸。I:根据文献资料所述,选择合适的辅料同原料药按照一定的比列,在不同的外界条件下进行该实验,冃的在于在较短时间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。II差示扫描热分析DSC)测量药物热焰和温度随程序温控的变化。具体研宠药物纯度,多晶形及亚稳态,无定形态。快速检测原料药同辅料之间是否有反应。III高效液相分析HPLC)将不同加速条件下得到的样品进行检测,确认是否有降解产物产生。经过该步骤的分析检测,以及数据综合分析,基本确定在处方筛选中所用的辅料种类。尽量选用原创药同样
4、的物料。固体制剂,辅料允许和原创药不同。注射剂,辅料必须同原创药一致。注:以上包材,辅料米购规格都需药用级。⑵处方工艺研究a:原料API,辅料检验,出具检验报告书。b:参比制剂的检验,对参比制剂进行全面的检测。木制剂为片剂,故对参比制剂的含量、有关物质、溶岀度(溶曲)进行了研氏,确定研氏目标。C:处方工艺研究A:由于原料药本身的可压性和流动性均较差,因此剂量较小的药物,可以忽略原料药的可压性和流动性而直接采用直接压片。而对于剂量较大的药物,可以通过湿法制粒来改善其流动性和可压性,下表列岀适合直接压片和湿法制粒的药物规格范围供参考。当然具体还要根据药物的理化性质來确定。I直接压片)直接压片工
5、艺关键在于辅料的选择。主要考查混合均匀性,流动性和可压性等,当然也包括其它必检项目如含量,杂质,溶岀等。II湿法制粒)选择合适的混合设备和批量,预混时间,制粒所需的润湿剂用量,制粒终点的确定,水分的限度,干燥温度的选择,干燥时间和水分的量化关系等。颗粒的测试和片的检测项目项目同直接压片。注:目前研发的产品大多倾向于用直接压片的方法,其优点在于耗时短,工艺可靠性高,粉尘可控,劳动强度小。B:辅料相容性试验,取参比制剂屮的辅料及可能用到的辅料,将辅料与主药按一定比例混合,取一定量,参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法,在高温60度、强光、高湿(RH75%、RH92.5%)试验。分别于0天
6、、5天、10天取样。重点考察性状、有关物质等。C:处方筛选(单因素试验)I:首先选择参比制剂的处方初步确定了自己的处方(两者和同)。II:确定了初始处方后对各辅料的量进行初步确定(主药是稀释剂)。III:对处方中的黏合剂、润滑剂等的用量进行考察,确定各自用量(指标:可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分、溶出曲线等)。D:工艺研冗及优化对影响制剂产品质量的工艺参数等进行研氏,如:混合工艺,制粒用的筛网大小,压片的初步工艺,包衣工艺,包衣增重等。确认两个或三个最佳处方工艺,分别作出小样,和原研产品对比进行影响因素研尢,初步确定处方工艺。以湿法制粒为例,处方优化需要评价项目有:I:制粒过程的
7、优化制粒混合时间,搅拌桨和切刀速度,润湿剂的加入速率和用量,整粒目数的选择,颗粒粒径分布同压片的关系。II:干燥的优化干燥温度范围的选择和水分含量的限度范围。III:混合优化颗粒中各组分的混合时间,不同混合时间对含量均匀性的影响,润滑剂种类、用量和混合时间对溶出释放的影响。IV:压片优化硕度对片的影响,如脆碎度,溶出度等。硕度范围的选择。V:包衣优化包衣设备的速度,喷浆速度,喷枪同片床的高度,进风和出风温度控制,片床温度
此文档下载收益归作者所有