mir-145表达状态对高血压动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响

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1、5编号201210204刊用形式论著miR-145表达状态对高血压动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响皮燕,张莉莉,胡子成,黎炳护,尹延伟,高长越,李敬诚(400042重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经内科)[提要]目的观察微小RNA-145(microRNA-145,miR-145)在高血压血管内膜增生中的作用。方法常规HE染色观察自发性高血压大鼠(SHR)和对照大鼠(WKY)主动脉内膜增生情况,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测不同病程SHR大鼠主动脉中miR-145的表达水平,并应用miR-1

2、45前体premiR-145和抑制剂2’OMe-miR-145分别升高和抑制血管平滑肌细胞(VSMC)中miR-145的表达水平,从分化标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平、VSMC的增殖和迁移能力等方面检测VSMC表型转化情况。结果①SHR大鼠主动脉内膜增生,内膜/中膜面积比值(39.7±12.1)%显著高于WKY组(3.8±1.2)%(P=0.001),α-SMA染色阳性的VSMC是增生内膜的主要细胞成分;②与WKY相比,SHR大鼠主动脉来源的VSMC表型转化明显增多,表现为增殖和迁移能力升高,而

3、α-SMA表达降低(P<0.01);③SHR大鼠主动脉中的miR-145水平在8周龄时开始下降(P=0.0456),至18周龄时降至仅为WKY组的7.5%;④应用premiR-145可上调SHR-VSMC中α-SMA的表达(P=0.0056)并促进VSMC增殖迁移过程(P<0.01),而2’OMe-miR-145可抑制VSMC中α-SMA的表达(P=0.0232)和VSMC增殖迁移过程(P<0.01)。结论高血压时动脉中miR-145水平呈进行性下降,可能是引起VSMC表型转化并促进动脉内膜增生的一个重要机制。

4、[关键词]高血压;血管平滑肌细胞;内膜增生;miR-145[中图法分类号][文献标识码]RoleofmiR-145inarterialintimalhyperplasiaofhypertensionPiyan,ZhangLili,Huzicheng,LiBinghu,YinYanwei,GaoChangyue,FangChuanqin,LiJingcheng.DepartmentofNeurology,DapingHospital,Researchinstituteofsurgery,TheThirdMilit

5、aryMedicalUniversity,Chongqing400042,China[Abstract]ObjectiveTodeterminetheeffectofmiR-145onarterialintimalhyperplasiainhypertension.MethodsSpontaneoushypertensionrats(SHR)andWistar-Kyoto(WKY)ratswereusedinthisstudy.Aorticintimalhyperplasiawasevaluatedpathol

6、ogically.TheexpressionofmiR-145inaortaofSHRwasdetectedbyreversetranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR).Thephenotypicmodulationofvascularsmoothmusclecell(VSMC)wasassessedbydetectingtheα-smoothmuscleactin(α-SMA)expressionandthecapabilityofproliferationand

7、migrationinthepresenceofmiR-145precursor,premiR-145,orinhibitor2’OMe-miR-145.ResultsSHRaortasexhibitedobviousneointimaformationwhichwascomposedprimarilyofVSMC,theratiosofintima/mediaweresignificanthigherthanWKY(P=0.001).SHR-derivedVSMCsexhibitedmarkedphenoty

8、picmodulation,however,theexpressionofα-SMAwaslower(P<0.0001).TheexpressionofmiR-145inSHRaortaswasdeclinedat8weeksofage(P=0.0456),andreducedto7.5%ofWKYat18weeksofage.Expressionofα-SMA,proliferati

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