a型肉毒毒素治疗肌张力障碍疾病

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1、A型肉毒毒素治疗肌张力障碍疾病拼咅AxingroududusuzhiliaojlzhangllzhangaijIbing名称A型肉毒毒素治疗肌张力障碍疾病别名BTXA治疗肌张力障碍疾病概述肉毒杆菌毒素是革兰阳性厌氧芽抱肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，依其毒性和抗原性的不同，分为A~G7型。A型肉毒杆菌毒素(botulinumtoxinA,BTXA)是在微牛物毒素中毒力最强的一种毒素，为一种蛋白质毒素，分子量为900000道尔顿，是单一多肽链结构，其毒力强、稳定，易于生产、提纯和精制，因而最早被用于实验研究及临床适应证A型肉毒毒素治疗肌张力障碍疾病适用于面部肌肉痉挛性疾病、斜

2、颈等的治疗中。禁忌证1・此疗法禁用丁妊娠、过敏反应和注射部位感染的患者。2•对服用某些加重神经肌肉接头传递障碍的药物，如奎宁、氨基糖貳类抗生素、吗啡等患者应慎用。3•全身性肌张力障碍，不适用于BTXA治疗。准备1.制剂准备目前主要有4种剂型：美国产Botox(oculinum)100U/支(4U/ng)>英国产Dyspon500U/支(40U/ng)、日本产CS-BOT15U/支(2U/ng)及我国生产的注射用A型肉毒毒素(CBTX-A)55U、75U、100U/支(25U/ng)o理论上以单位表达的毒素效力应相同，但实际应用中所观察到的情况并非如此。2•向病人及家属交待治疗目的

3、及可能出现的并发症和意外，签订协议书。3.向病人解释治疗的过程及注意事项，以消除顾虑，争取术中配合。4•做好必要的检查。5.注射部位常规备皮。作用机理BTXA是一种嗜神经毒素，主耍作用于运动神经末梢,抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉的麻痹。作用时间可达数刀。在神经肌肉接头的作用最强，一般不能通过血脑屏障，其可能的作用机理为：①高度选择地结合于神经末梢；②通过受体介导的细胞吞噬作用进入靶细胞；③L链进入细胞浆导致突触前终末的功能障碍。BTXA抑制Ach囊泡的量子式释放、选择性地使肌肉收缩力减弱，但不足以完全阻滞随意收缩，高活动水平的神经肌肉接头更易被阻滞。BTXA治疗是通过

4、建立主动肌与拮抗肌之间的力量平衡，达到减轻症状、调整姿势、提高和改善运动能力的目的。注射方法选择临床检查或肌电图指示痉挛最严重的肌肉进行肌肉注射。头颈部肌肉多点注射可增加疗效并减少局部不良反应，而四肢肌肉则倾向于局限在肌腹屮央注射。剂量与浓度关系一般认为治疗剂量应该个体化，从小剂量开始，以经验为依据，根据受累肌肉的大小、多少和痉挛程度而定；应避免高于500U(Botox)的单剂量注射。BTXA从注射点的扩散及失神经效应的强度与剂量大小相关，失神经效应向非靶肌肉的扩散，导致了与BTXA不相关的不良反应。浓度也可影响不良反应的发生。低浓度可减少毒素与神经肌肉接头的结合，并使毒素向非靶

5、区域的扩散范围增加；而应用过高浓度，如果发生副作用，则后果更为严重。3.临床应用方法(1)特发性眼睑痉挛：注射部位及方法：①下眼睑：从内眦至外眦之间，均分为3或4等份，在每一等份中点，距下睑缘5mm处注射BTXA5〜5.5U。如睑痉挛程度较轻，BTXA的注射剂量可适当减少。②上眼睑：从内眦至外眦Z间的中点，各向两侧外移5〜8mm,距上眼睑缘5mm处注射BTXA5〜5.5U,—般选择1到2个点注射即可。上眼睑注射BTXA吋请注意一定要避免玄接注射到上眼睑的正中央部位。因为，此部位是提上睑肌的附着部位，将BTXA直接注射在此，可使提上睑肌麻痹，导致上睑下垂。③眼外角：眼外眦的外侧部分

6、眼轮匝肌的肌肉较多，所以在原发性眼睑痉挛的病人中有许多人主诉此处的肌肉痉挛严重，故此处的注射部位相对较为集中。一般在外眦外侧5~8mm处注射3~4点，每点的间距为5mm左右，呈三角形或四边形排列。(2)Meige综合征：其特点为眼睑痉挛与口面部异常运动合并存在，BTXA可使面部的痉挛肌肉松弛下来，①方法：注射部位为：上下眼睑注射部位与眼睑痉挛的注射部位相同，所不同的是Meige综合征病人的双侧眉骨上眼轮匝肌也需要注射BTXAo另在眉骨间、鼻翼的两侧也须各注射2点，每点的注射剂量依病情的严重程度而定。一般注射剂量为每点5U左右。同吋在口角部、下颌部也需注射相应剂量的BXTAo上唇的

7、注射剂量要特别注意，因为如果注射剂量过多，又可能导致口角下垂或一侧口角歪斜，严重的病例可以导致口角闭合不良而流涎。治疗时应仔细观察肌肉痉挛的部位并进行选点注射，如果能在肌电图的指导下查明痉挛部位后再进行局部注射，其治疗效果将更好。②应用BTXA治疗Meige综合征具有：A.疗效肯定，有效率高。国内外的许多研究表明，BTXA治疗此病的总有效率为100%。B.起效快，作用时间相对持久。该药物注射2小时开始起作用，48小吋后药物作用达到高峰，痉挛的肌肉得到松弛。此作用可持续3〜6个月，