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1、苯并咪醴合成研究进展摘要：苯并咪哇类化合物具冇广泛的生物活性，如抗癌、抗真菌、消炎、治疗低血糖和生理紊乱等，在药物化学屮具有非常重要的意义；并可用于模拟天然超氧化物歧化酶(SOD)的活性部位研究生物活性，以及环氧树脂新型固化剂、催化剂和某些金屈的表而处理剂，述可作为冇机合成反应的屮间体等。绿色合成苯并咪卩坐化合物显得尤为重要。木文主要讲述了苯并咪卩坐的合成方法，以及在离了鉴定、航空航天等方面的应用介绍。关键词：苯并咪哇配合物合成应用1合成苯并咪哇类化合物1.1以邻苯二胺和竣酸(及其衍生物)为原料
2、的合成继1872年Hoebrecker首次合成第一个苯并咪哩类化合物2,5■二甲基苯并咪呼(1)后,Ladenburg用乙酸和4■甲基邻苯二胺加热回流，也同样得到化合物1。从此，邻苯二胺衍生物和有机酸的关环反应就成为苯并咪呼类化合物制备最通用的方法，但通常需要很强的酸性条件［常采用HC1、多聚磷酸(PPA)、混酸体系、对卬苯磺酸等作为催化剂］和很高的反应温度⑴.1986年Gedye等⑵首次报道了微波作为有机反应的热源，具有速度快、产率高、污染少、安全性高等优点。例如，路军等⑶在无溶剂条件下，利用
3、微波间歇加热合成苯并咪醴衍生物。只需反应8min,产率一般可达64%〜88%。Zhang141成功报道了以邻苯二胺和原酸酯为原料合成苯并咪哇类化合物，他们用路易斯酸为催化剂,在乙醇溶剂屮室温搅拌进行反应，合成条件比较温和.当以ZrCh为催化剂时，反应2h,产率为95%.用相同的原料，他们⑸还研究了用磺酸作为催化剂，在甲醇体系中室温下合成苯并咪呼类化合物，产率达到96%,反应吋间也缩短为lh。1.2液相合成考虑到载体合成的某些缺点，研究者们对同样以卤代硝基苯为原料的传统液相合成法也比较重视.例如,
4、Raju等⑹报道了在室温卜•用邻氟取代硝基苯合成含硫和含氧的取代苯并咪卩坐.与别人不同的是，在还原芳环上的硝基时，他们用的是RaneyNi的甲醇溶液，最后在THF溶液屮进行关环缩合反应。该方法的合成产率都在90%以上，不过反应时间和其他室温下进行的反应一样都较长，需耍12hoLi等⑺报道了在液相中有效合成多取代5■氨基苯并咪卩坐.他们用1,5■二氟・2,4■二硝基苯为原料，经过取代、还原、环化缩合等反应，在没有氧化剂存在的条件下，室温下成功地得到了苯并咪卩坐类化合物(Scheme8),产率为84
5、.1%。1.3天然氨基酸类构建苯并咪哇基于氨基酸的苯并咪哩衍生物的合成反应是分两步进行，第一步酰胺化形成中间产物酰胺，然后关环形成苯并咪呼单元⑻O刘思全等阴研究了盐酸、磷酸、多聚磷酸(PPA)等催化剂的影响，发现以磷酸与PPA的混酸(物质的量的比为1:2)为催化剂和溶剂时，反应效果最好。廿氨酸与邻苯二胺的缩合产物，可作为中间体应用丁•抗癌药物的合成。类似地，氨基被保护的廿氨酸。也可与邻苯二胺类化合物反应，得到相应的苯并咪卩坐，并可继续合成具有生物活性的化合物。例如，化合物2对DNA甲基转移酶具有
6、抑制作用。化合物3具冇抗HIV活性。不仅如此，甘氨酸二肽的N•端氨基被保护后，亦可应用于含有苯并咪哇结构药物的合成［⑼。1.4卤代苯胺原料合成苯并咪哇类化合物Cu盐具有廉价、稳定及其低毒性等优点，Cu催化有机合成反应在医约以及FI用化工品等的合成中得到广泛的应用.2007年，Zou等IE以邻卤代酰胺和们胺为原料，首先在CuI/L-poline/K2CO3催化体系下,DMSO为溶剂，反应一•段吋间形成邻氨基苯酰胺和12二取代苯并咪啤的混合物，然后在100〜140°C加热或者添加乙酸和40〜60°C
7、条件下继续反应得到1,2■二取代苯并咪哩化合物(Eq.54).该反应适用于多种多样的底物，但是反应时间较长。2009年，Hirano等【叨以Cui为催化剂，DBU为碱，在DMSO中使卤代苯胺发生分子内环化合成N-取代苯并咪哇。该方法主要为合成N・芳基苯并咪H坐类化合物提供了新方法。1.5以硝基苯衍生物为原料合成苯并咪哇类化合物2007年，Hubbard等［⑶先将邻卤硝基苯上卤素和伯胺反应形成N■取代硝基苯，然后,在催化剂的作用卜•发生硝基还原环化形成2■取代苯并咪哩。该反应涉及不寻常插入sp3杂
8、化碳氢键的过程。2009年，Selvam等冋以2•叠氮硝基苯和脂肪醇为原料，以TiO2>Ag/TiO2和Pt/TiO2为催化剂，在紫外光或太阳光的照射下,合成了2■取代苯并咪n坐。该反应利用光照高效合成目标产物，符合绿色化学的要求。1.6其他原料合成苯并咪哇类化合物2008年，Brasche等〔⑸以廉价的醋酸铜为催化剂,DMSO为溶剂，存在醋酸和02条件下，使N・苯基苯甲眯经C—H功能化，然后环化形成C—N键制备得到2■芳基苯并咪哩类化合物,收率为70%〜89%.该方法使用廉价催化剂，适用于含各
