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1、•844•肿瘤防治硏究2011年第38卷第7期D()1：1O.3971/j.issn.10008578.2011.07.034转录因子Foxp3与恶性肿瘤的研究进展郭净，王菊勇，郑展•王青关键词：Foxp3；肿瘤，研究进展中图分类号:R73O.3文献标识码：A文章编号：1000-8578(2011)07-0844-040引言转录因子Foxp3(Forkheadboxprotein3,Foxp3)是forkhead/winged-helix转录因子家族中的一员。2(X)1年Brunkow等⑴首次报道Foxp3o同年,Wild
2、in和Bennett提出人类Foxp3基因与Scurfy小鼠Foxp3基因具有同源性。最近研究表明Foxp3在人类调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)上特异性表达(主要在CDTCD25*Treg细胞上表达，CD8*CD25'TVeg细胞少量表达)®］。因此，Foxp3是CIWCD25*7reg细胞发育和功能的决定因素，是CDI、CD25Ireg细胞的特异性标志。恶性肿瘤的发生、发展与机体的细胞免疫状态密切相关.其中CD4*CD25*Foxp3+Treg细胞为主的抑制性T细胞在肿瘤免疫中起着重要作用。目
3、前Foxp3是参与肿瘤微环境中抑制免疫应答的重要调节基因，是肿瘤免疫学研究的热点。现将转录因子Foxp3与恶性肿瘤的最新研究综述如下。1Foxp3基因的结构Foxp3基因首先发现于Scurfy突变小鼠(sf)⑴。cDNA全长为3739bp(包含5’端非编码的外显子)⑷。小鼠Foxp3基因编码的蛋白质称为Scurfy,由429个氨基酸组成，其中除了含有84个氨基酸的forkhead结构域外，还含有一个的锌指结构和亮氨酸拉链。人类的Foxp3基因位于Xpll.23,包含11个外显子和1()个内含子,cDNA全长为1869bp。
4、人类Foxp3基因编码产物是一个约48(XX)的Scurfin蛋白，由431个氨基酸组成,N端有1个C2H2锌指蛋白和一个Zip基序,C端有一个叉头螺旋。收稿日期：20104)5-07回日期：2010-11-29基金项目：上海市科委创新行动计划资助项目(09140903600)：上海市教委项目(10YZ51)作者单位：2(XX)32上海.上海中医药大学附属龙华医院肿瘤研究所通信作者：王葡勇•E-mail:wangjuyong1@126.com作者简介：郭净(1985-),女，硕士•主要从*中医药防治恶性肿瘤的研究2Fox
5、p3与CD4*CD25+Treg细胞Foxp3的表达及生物学功能与CD4*CD251Foxp3‘Treg细胞密切相关，是Treg细胞的特征性标志，是CD4*CD251Foxp3*1'reg细胞发育和功能维持的主要调节基因⑶，对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有重要作用。1Foxp3特异性表达在CD4-CD25'Treg细胞大量研究表明无论是胸腺还是外周起源的CDTCD25'Treg细胞都能特异性表达Foxp3,Foxp3是CD4*CD25*Treg细胞的标志心。但是，人类和鼠FoxP3表达模型存在明显差界。人外周血CD4
6、fCD25Treg在高浓度11.-2、IL-10和TGF-p诱导下可转化为CDTCD25+Treg,并表达Foxp3；Morgan等小发现,人类的Foxp3mRNA除在CD4'CD25'Treg上表达，也在人类外周血活化的CD25CD8'细胞上表达。而在小鼠中CDTCD25Treg不能被诱导为CD4+CD254Treg,小鼠中Foxp3mRNA仅表达TCD4+CD25,Treg表面，不表达于CD8+T细胞。2Foxp3介导Treg细胞的发育及其功能维持目前研究表明，Foxp3可以通过与染色体结介后，调节多种基因的表达和功能
7、，进而控制CIX*CD25Treg细胞的发育和功能"叭Walker等7通过转基因技术使CD4*CD25+Treg细胞表达Foxp3,发现这些转染后的细胞获得了调带性T细胞表型和功能。Fontenot等⑷发现•高表达的Foxp3转基因小鼠调节性T细胞数就明显增加,Foxp3敲除小鼠活化的CD4T细胞增多•却缺乏独立的CDTCD25・Treg细胞•以致疾病发生。因此Foxp3的正常表达是CDTCD25+Treg发挥免疫抑制功能所必需的。3Foxp3与恶性肿瘤的关系3.1Foxp3与恶性肿瘤的发生发展恶性肿瘤的发生原因之一是肿瘤
8、细胞逃避免疫监视•其逃避机制与肿瘤抗原和免疫系统两方血的因素有关。CDTCD25+Foxp34Treg细胞在免疫・845•肿瘤防治研究2011年第38卷第7期Foxp3高表达的恶性肿扌患者预后不良。耐受中影响免疫系统对肿瘤抗原的应答，影响肿瘤的发生发展。临床研究证实，肿瘤患者外周血CD4*CD25+Fo
