鼻咽癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则

鼻咽癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则

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1、鼻咽癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则治疗规范鼻咽癌大部分病理类型对放射线敏感,放疗为其首选的治疗方法。1、2期患者单纯放射治疗。3、4期患者采用放疗+化疗综合治疗,化疗方案采用含顺钳为主的方案,可选用同步啊放化疗或放疗前新辅助化疗,必要时配合辅助化疗。任何T,任何N,Ml患者,采用化疗+姑息放疗。放疗后残留或复发病例可行手术挽救性治疗。对中晚期患者或治疗失败的鼻咽癌可在放化疗同时配合靶向治疗。【临床病理分期】采用屮国鼻咽癌2008分期标准1、分类T:原发肿瘤Ti:局限于鼻咽T2:侵犯鼻腔、口咽、咽旁间隙T3:侵犯颅神经、鼻窦、翼外肌及以外的咀嚼肌间

2、隙颅内(海绵窦、脑膜等)。N:区域淋巴结转移No:影像学及体检无淋巴结转移证据N":咽后淋巴结转移Nlb:单侧lb、II、【II、IV“区淋巴结转移且直径W3cmN2:双侧lb、II、III、IVa区淋巴结转移,或直径>3cm,或淋巴结包膜外侵犯N3:IV>Vb区淋巴结转移备注:淋巴结大小在MRI上测量M:远处转移Mo:无远处转移M1;有远处转移2、分期I期:ToNoMoII期:TiNia_ibMo,T2No-ibMoIll期:Ti_2NoMo,T3N0-2M0叫期:Ti.sNsMo,T4N0.3M0IVb期:任何T、N和Ml一、治疗原则:早期(T1-2N0

3、-1)-单纯放疗-针对咽旁侵犯(T2b)的联合化疗局部进展期(T3・4N0・l)-联合放化疗-超分割、调强放疗局部进展期(T1・4N2・3)-联合放化疗-诱导化疗远处转移期(TxNxMl)-姑息化疗-靶向治疗二、化疗的类型:(一)•同期放化疗1•同期放化疗的特点理论依据:放疗增敏;消灭微小转移灶。优点:改善局控;减少远处转移;延长生存。缺点:毒性增加(局部和全身)。美国INT0099试骑:147例III/IV鼻咽癌,单纯放疗(69例)与同期放化疗(78例)(放疗:70Gy,化疗:顺钠100mg/m2第1,22,43天)进行比对分析,辅助化疗:顺80mg/m2

4、,第1天。5-FU1000mg/m2,持续滴注第1・4天,每4周重复,连用3个疗程。同步放化疗组5年无进展生存率及5年总生存率均明显优于单纯放疗组。2•同期化疗方案:顺钳+5・FU方案顺钳20mg/m2/天第1-4,29-32天CIV5-FU400mg/m2/天第1-4,29-32天CIV3周单次顺钳方案顺钳100mg/m2第1,22,43天3周分次顺钳方案顺钳25mg/m2第1-4,22-25,43-46天每周顺钳方案顺辛白40nig/m2/周每周奥沙利钳方案奥沙利钠70mg/m2/周(二)•诱导化疗(新辅助)1•优点和担忧优点:血管分布完好,保证药物浓度

5、;缩小照射野,有利于器官功能保留。担忧:导致局部治疗延迟;化疗毒性影响放疗的耐受性或疗效;引起耐药细胞克隆的加速再增殖。2•研究现状与单纯放疗相比,采用传统方案的多项III期临床试验的结果证明诱导化疗并无明显优越性,目前的研究重点在于同期放化疗前采用包含紫杉类药物的诱导化疗方案。(多西紫杉醇75mg/m2第1天;顺钳75mg/m2第1天每3周重复,连用2个疗程)(PF方案(OhJL2003)DDP80〜lOOmg/n?dl;5-FU800〜1000mg/n?dl・5每21天重复一次)(三)•辅助化疗1•研究现状:在局部治疗以后,常规以顺钳为主的辅助化疗并未显

6、示出明显优势,目前还缺乏包含紫杉类、吉西他滨等新药的辅助化疗研究。局部治疗特别是同期放化疗后,其毒性往往持续较长时间,一定程度上影响了辅助化疗的进行,患者的依从性较差。-美国INT0099:55%的患者完成辅助化疗-新加坡Wee:65%的患者完成辅助化疗辅助化疗方案:顺钠20mg/m2;5-FU2200mg/m2持续滴注,亚叶酸钙120mg/m2每周1次,连用9周Taxel+DDP方案(AuE1998)TaxelI35~175ing/m2dl;DDP80~100mg/n?dl每21天重复一次可选择采用每周期14天方案,如病人无法耐受上述化疗方案,允许更换其他

7、方案。结论:-与单纯放疗相比,联合化疗改善了4%的5年总生存率(95%CI0.71-0.95,P=0.01)亚组分析:-同期放化疗改善了20%的5年总生存率-诱导化疗和辅助化疗对总生存没有帮助(四)姑息化疗1•研究现状:鼻咽癌是对化疗最敏感的头颈部肿瘤,目前尚缺乏标准的姑息化疗方案,顺钠联合5・FU(PF方案)最为常用。联合紫杉类、吉西他滨等新药是冃前的研究方向,但一线治疗的地位尚缺乏III期随机对照试验的验证。2•—线化疗:吉西他滨+顺钳:方案:吉西他滨1000mg/m2第1,&15天;顺钳50mg/m2第1,8天;每4周重复。紫杉醇+吉西他滨+卡钳:方案

8、:紫杉醇70mg/m2第1,8天;吉西他滨1000m

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