不同条件的固相合成研究

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1、南京化工职业技术学院毕业设计（论文）题目不同条件固相多肽合成的研究姓名所在系部专业班级指导教师2012年3月2日摘要多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。现在多采用固相合成法，从而大大的减轻了每步产品提纯的难度。为了防止副反应的发生，参加反应的氨基酸的侧链都是保护的。羧基端是游离的，并且在反应之前必须活化。化学合成方法有两种，即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多优势，现在大多采用Fmoc法合成。我们在合成过

2、程中经常会遇到各种问题致使合成受阻肽链连接不完全，因此为使合成更顺畅，我们制定了一系列的实验来寻得合成最佳方案。从温度、反应时间、投料倍数、脱保护时间这四个方面来做探究实验。关键词：固相合成，控制变量，温度，反应时间，投料倍数，缩合剂种类Abstract目录1绪论……………………………………………………………………………11.1固相多肽合成的基本原理………………………………………………………21.2固相多肽合成存在问题………………………………………………………31.3固相多肽合成的发展现状………………………………………

3、………………32实验部分…………………………………………………………………………42.1试剂和仪器………………………………………………………………………62.2反应装置图………………………………………………………………………72.3不同温度下的合成……………………………………………………………82.4不同反应时间下的合成…………………………………………………………82.5不同投料倍数下的合成…………………………………………………………82.6合成肽的切割……………………………………………………………………83产物的理化

4、性质及表征…………………………………………………………143.1产物理化性质…………………………………………………………………143.2纯度鉴定………………………………………………………………………173.3产物的波谱性质分析和结构表征………………………………………………173.4实验结果与讨论…………………………………………………………………314条件实验结果及分析……………………………………………………………324.1对苯二酚与胺类物质反应条件优化实验的设计……………………………324.2实验条件的选择………………

5、………………………………………………325反应流程图………………………………………………………………………376反应原理的探讨…………………………………………………………………37结论…………………………………………………………………………………39致谢…………………………………………………………………………………40参考文献……………………………………………………………………………411.绪论1963年，R.B.Merrifield［1］创立了将氨基酸的C末端固定在不溶性树脂上，然后在此树脂上依次缩合氨基酸，延长肽链

6、、合成蛋白质的固相合成法，在固相法中，每步反应后只需简单地洗涤树脂，便可达到纯化目的.克服了经典液相合成法中的每一步产物都需纯化的困难，为自动化合成肽奠定了基础.为此，Merrifield获得1984年诺贝尔化学奖.　　今天，固相法得到了很大发展.除了Merrifield所建立的Boc法(Boc:叔丁氧羰基)之外，又发展了Fmoc固相法(Fmoc:9-芴甲氧羰基).以这两种方法为基础的各种肽自动合成仪也相继出现和发展，并仍在不断得到改造和完善.　　Merrifield所建立的Boc合成法［2］是采用TFA(三氟乙酸)可

7、脱除的Boc为α-氨基保护基，侧链保护采用苄醇类.合成时将一个Boc－氨基酸衍生物共价交联到树脂上，用TFA脱除Boc，用三乙胺中和游离的氨基末端，然后通过Dcc活化、耦联下一个氨基酸，最终脱保护多采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法.用Boc法已成功地合成了许多生物大分子，如活性酶、生长因子、人工蛋白等.    多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。它是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物,由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。到现在，人们已发现和分离出一百多种存在于人体的肽，对于多肽的研究

8、和利用，出现了一个空前的繁荣景象。多肽的全合成不仅具有很重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。通过多肽全合成可以验证一个新的多肽的结构；设计新的多肽，用于研究结构与功能的关系；为多肽生物合成反应机制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽药物等。　多肽的化学合成技术无论是液相法还是固相法都已成熟。近几十年来，固相法合成多肽更以其