黄芩素抗肿瘤机制的研究现状及最新进度 .doc

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1、黄芩素抗肿瘤机制的研究现状及最新进度　　传统中药用于肿瘤治疗的研究在全世界引起了越来越多的关注，其中黄酮类化合物黄芩素具有广泛的生物学活性及药理作用，其抗肿瘤的作用机制更是近年来国内外的研究热点。有关多种肿瘤的体内外实验均证实黄芩素可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡，抑制肿瘤血管新生，调节侵袭转移相关分子表达及信号通路活性等途径发挥抗肿瘤作用，有望成为安全、价廉且广谱的有效抗肿瘤药物。　　1黄芩素简介　　黄芩是唇形科多年生草本中药植物黄芩(ScutellariaBaicalensisGeorgi，SBG)的干燥根，属我国大宗中药材，药

2、用历史悠久，传统中医认为具有清热燥湿、泻火解毒、凉血、安胎等功效，目前仍是一味被广泛应用于临床的中药，对呼吸道感染、腹泻痢疾、病毒性肝炎、过敏性疾病和妇科疾病都有一定疗效。黄芩素(Baicalein，BAI)又叫黄芩苷元、黄芩黄素，在黄芩生药中占%，是从黄芩的干燥根中提取的主要有效成分，也是黄芩发挥药理作用的物质基础。黄芩素的分子式为C15H10O5，分子量为，化学结构见。黄芩素属于黄酮类化合物，研究表明黄芩素具有多种药理作用，如抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗凝、抗血栓形成、抗肿瘤和保护肝脏、心脑血管、神经元等

3、作用。其抗肿瘤作用机制成为近年来中药抗肿瘤研究领域的热点问题。　　2黄芩素抗肿瘤作用的研究　　进展目前研究较深入的黄芩素抗肿瘤机制包括通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞增殖周期停滞，抑制肿瘤细胞增殖，调控细胞凋亡相关基因蛋白的表达、抑制肿瘤血管生成，清除自由基及抑制端粒酶活性等。近年来，黄芩素抗肿瘤侵袭转移的作用机制成为了新的研究热点，大量研究表明，黄芩素通过多种途径抑制恶性肿瘤的侵袭转移。　　黄芩素诱导肿瘤细胞凋亡　　程序性细胞死亡(programmedcelldeath)即凋亡(apoptosis)，是在胚胎发育及维持组织稳

4、态的过程中清除不需要的、受损、老化以及异位细胞的进化保守的过程。对凋亡的抵抗使多余的、自身特异性或遗传变异细胞异常存活，可导致如自身免疫性疾病及肿瘤的发生。细胞凋亡不仅与肿瘤的发生、发展密切相关，也是调节肿瘤细胞转移的重要机制。细胞凋亡在多个环节调控肿瘤的转移过程，通过调节肿瘤转移过程中的三个步骤来影响转移效率：　　①细胞凋亡调控转移的起始过程：正常来源的上皮或内皮细胞通常在脱离相邻细胞或ECM后发生程序性死亡，这种细胞死亡程序被称为失巢凋亡(Anoikis)。　　②机体免疫监控及机械应激调控循环肿瘤细胞的凋亡。　　③凋亡发生在靶器官微

5、转移过程中。许多研究表明，黄芩素通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡。　　黄芩素抑制12-LOX诱导细胞凋亡　　花生四烯酸(arachidonicacid，AA)为磷酸酯酶分解细胞膜磷脂而释放，三种酶能够将花生四烯酸代谢为生物学活化的类花生酸类，包括环加氧酶(cyclooxygenases，COX)，环氧化物酶(epoxygenases)即细胞色素P450(cytochromeP450)和脂氧化物酶(lipoxygenases，LOX)。这一代谢过程中产生的多种过氧化脂质及生物活性脂类具有调节细胞增殖、凋亡、分化及衰老的功能。多种LOX亚型与肿

6、瘤的发生及进展有广泛的功能联系，其中与肿瘤关系最为密切的5-LOX及血小板型12-LOX(platelettype12-LOX)通常在正常上皮不表达，而在包括结肠癌、食管癌、肺癌、前列腺癌及乳腺癌等上皮肿瘤中都存在组成性表达。黄芩素是12-LOX的选择性抑制剂。Pidgeon等对非小细胞肺癌的研究发现，黄芩素处理A549腺癌细胞能诱导近40%的肿瘤细胞凋亡，鳞状肺癌细胞系SKMES-1对12-LOX抑制剂更加敏感。黄芩素呈时间依赖性抑制胃癌细胞增殖，但12-LOX活性代谢产物12-HETE(12-hydroxyeicosateraeno

7、icacid)逆转了黄芩素的作用。黄芩素对人恶性黑色素瘤细胞也具有增殖抑制和凋亡诱导作用，westernblot结果显示，黄芩素呈时间及剂量依赖性抑制RPMI8226细胞12-LOX的表达。　　黄芩素通过调节PI3K/Akt通路诱导凋亡　　磷脂酰肌醇3激酶(thephosphatidylinositol3-kinase，PI3K)由独特且保守的能够将磷脂酰肌醇及磷肌醇类的3羟基基团磷酸化的细胞内脂质激酶组成。PI3K的功能活化参与包括细胞增殖、凋亡、存活、细胞骨架重构、蛋白合成及肿瘤生长等一系列细胞生物学过程，并涉及不同细胞外信号通路的

8、作用。Akt即蛋白激酶B(proteinkinaseB)，是一种底物种类广泛的丝氨酸/苏氨酸激酶。Akt是PI3K信号通路主要的下游靶点之一，能够调节包括细胞增殖、凋亡、生长及肿瘤发生在内的许多生物学过程。