朱梁非注射用胰岛素剂型研究进展

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1、蒈袈膄膈薀肄肀芇蚃袇羆芆螅非注射用胰岛素剂型的研究进展（05临药朱梁051611015）摘要：胰岛素一直是糖尿病治疗的必备药物。注射恐惧症和每日多次注射的压力，导致了研究和开发新的给药途径。本文概述了非注射用胰岛素研究的发展及其各种给药途径(包括口服、鼻、口腔、眼、直肠和肺)，并叙述了各种途径给药的优缺点以及药物的研发进展。关键词：胰岛素;非注射剂型;糖尿病;给药途径ProgressintheresearchofNon-injectioninsulinformulations(ZhuLiang051611015)ABSTRACT:Insulintreatmentfor

2、diabeteshasbeenanessentialdrug.Thefearandpressureofdailyrepeatedofinjection,makingtheresearchanddevelopmentofnewrouteofadministration.Thisarticleprovidesanoverviewofnon-injectioninsulinresearchanddevelopmentanditsrouteofadministration(includingoral,nose,mouth,eyes,rectumandlung).Alsodes

3、cribestheadvantagesanddisadvantagesinthevariousways,andthedrugdeliveryandpharmaceuticalR&Dprogress.KEYWORDS:insulin;non-injectiondosageforms;diabetes;routeofadministration尽管胰岛素类似物的发明极大地满足了临床对餐时胰岛素和基础胰岛素的需求目标，但我们还是需要通过每日多次胰岛素注射和持续皮下胰岛素输注的方式来最终达成这一目标。尽管目前具有更细小的针头的无痛胰岛素注射笔的使用已经相当普遍，但是注射用胰岛

4、素引发的一系列问题仍然困扰众多患者，如：焦虑，不方便等等。近几年来，药学工作者们在前人研究的基础上尝试发展了多种胰岛素的替代输注方式，如：口服，眼用，滴鼻用，肺部吸入，透皮吸收及直肠吸收等多种剂，开辟了多种给药途径，有些制剂和给药途径很有希望，可应用于临床或作临床辅助治疗。本文仅就文献资料所报道的新剂型作一综述。1.口服给药制剂胰岛素(insulin,INS)是个大分子多肽，不能口服原因主要是:(1)消化道内蛋白水解酶分解;(2)胰岛素分子较大，容易聚合，难以吸收;(3)肝脏的首过效应。近年来的研究及临床证明，通过一定的制剂工艺和高分子材料选择、修饰、改性等，并应用酶

5、抑制剂，INS促进吸收剂，可以在一定程度上提高INS的生物利用度。纳米粒是一种直径小于1μm的粒子，在用作药物载体时，由于粒径小，很容易通过人体毛细血管(约4μm)，而达到药物缓释或在特定组织或靶位释药的目的。Cui等[1]用反胶束溶剂蒸发法制备含有胰岛素磷脂复合体的纳米粒，并加入大豆磷酸卵磷醋(SPC)用于提高胰岛素的脂溶性，从而使得药物包埋率达到90%，20IU/kg的胰岛素纳米粒灌胃给药，8小时内能够将空腹的血糖水平降低到57.4%，并且持续12小时。尽管纳米粒制剂有着明显的降血糖效果，但也存在药效重复性差，个体差异明显的缺陷。脂质体也常用于实验，脂质体结合IN

6、S后称HDVI(hepatocytedirectedvesiclewithinsulin)具有肝细胞靶向作用，Degim等[2]用包含DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)—胆固醇的脂质体并加入MC(甲基纤维素)作为黏膜粘着剂，大鼠动物实验显示血糖水平下降。惰性的高分子材料，胰岛素乳剂，凝胶颗粒也被研究者所青睐。据报道，莫斯科大学科研人员研制出的胶囊由两种聚合物组成，一种是带正电的精朊聚合物，另一种是带负电的葡聚糖硫酸盐聚合物。按照正极接负极的原则依次连接，在胰岛素外形成多层保护膜组成的胶囊(胶囊中胰岛素微粒的含量达到总量的85%)。这样的聚合物胶囊在酸性介质中很稳定，但在中

7、性介质中却能渐渐释放出胰岛素，这种特性能保护胰岛素不在胃中被破坏，而可以在肠中吸收。有关专家指出，该科研成果将有可能在今后的实践中获得广泛运用。而采用新口腔输送系统的Apollo公司的口服胰岛素也取得初步成果，已进入Ⅰ期临床，但未见有关研究报道，期待它的成功。1.眼用剂型吕敏等[3]以1%EDTA为促吸剂配制胰岛素滴眼剂(pH7.4磷酸盐缓冲液)。给正常家兔滴入0.5%和1.0%滴眼剂50μl(分别含胰岛素5.25U和12.5U)后，15min开始降糖，60min时降低血糖50%,维持低糖状态达5h以上，在糖尿病模型的家兔上亦产生明显降糖效果，并具浓