风湿病概论及研究进展

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1、风湿病概论及研究进展复旦大学医学院附属华山医院邹和建风湿病是一种常见病、多发病。随着人口的老龄化，该类疾病的患病人数明显增多。免疫学、分子生物学的发展为该学科的发展提供了重要的研究手段。现代风湿病学在疾病谱的划分及涵盖范围方面有了很大的改变；在风湿病的发病机制方面已从病原体、免疫学研究逐步深入至分子发病机制的研究；近年来临床诊断手段逐步趋于稳定，一些新的免疫学、分子生物学诊断方法也已在临床使用；治疗概念上已有很大的转变，糖皮质激素在临床上的使用更加慎重，一些新的治疗药物展露头角；随着总体上对该类疾病的认识不断深入，治疗方法的不断改进，该类疾病的预后已有很

2、大改观，但是为从根本上治疗这些疾病，还需在发病机制上不断研究，以期实现确切的病因治疗。1．风湿病的概念和分类――风湿病的概念已经超过你的想象风湿病一词最早见于公元前400年《希波格拉底全集》中《人体解剖》一书。风湿病一词的原文“Rheuma”是流动的意思，认为风湿病是一种冷湿的液体，自脑部流至关节腔或其他部位而引起的疼痛性疾病。在医学长期发展的过程中，人们对风湿病的认识已发生了巨大的变化，风湿病学的内容不断扩展，而风湿病一词却沿用至今。在风湿病学科发展过程中，曾经采用过多个名称，如：胶原病、结缔组织病、自身免疫性疾病、风湿病等，它们抑或根据病理命名、抑或

3、根据发病机制命名，而目前“风湿病”一词已被广泛采用，用于概括此类疾病。“凡是累及骨骼、肌肉及其附件和软组织的疾病均属于风湿病”。包括各种原因引起的关节、肌肉、肌腱、骨骼、血管的炎症、疼痛和功能障碍。目前，风湿病可分为10大类100余种。（1）弥漫性结缔组织病：类风关（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性肌炎、皮肌炎（PM/DM）、硬皮病、干燥综合征（SS）、血管炎等。（2）伴有脊柱炎的关节炎：强直性脊柱炎（AS）、Reiter综合征、银屑病关节炎、反应性关节炎等。（3）变应性关节炎：骨关节炎。（4）与感染有关的关节炎：直接相关：细菌、病毒、真菌、寄生

4、虫间接引起：反应性关节炎（5）代谢性和内分泌疾病伴发的风湿病状态：痛风、假性痛风、淀粉样变。（6）肿瘤：滑膜瘤、骨软骨瘤。（7）神经性疾病：神经病变性关节炎、腕管综合征、椎管狭窄等。（8）伴有关节表现的骨、骨膜和软骨病变。（9）非关节性风湿病：包括纤维织炎、肌腱炎、筋膜炎。（10）各种各样的其他风湿症：结节病、结节性红斑。由上述分类可见，风湿病涉及面非常广，以前传统上划归皮肤科、骨科、内分泌科的多种疾病，现在均已划为风湿病的范畴。目前，国内RA的患病率为0.3%～0.5%，初步研究证明骨关节炎在不同年龄组中的患病率更高达10%～60％，而且随着老龄社会的

5、到来，骨关节炎、骨质疏松症的患者将越来越多。因此，如果说“我国有一亿以上人群患有风湿病”实不为过。风湿病已经成为本世纪最常见，并且严重影响患者生活质量、工作能力的疾病之一。2．风湿病的发病机制――迄今为止尚不完全明了风湿病的病因尚不完全明了。近年在发病机制上的研究已经取得很大进展。（1）遗传因素：尽管风湿病不是传统意义上的遗传性疾病，但是遗传因素在风湿病发病中的作用已经较为肯定。在临床上，某些风湿病有明显的家族聚集性、单卵孪生子共患某种风湿病概率增高均提示该类疾病的遗传背景。在类风关患者中，HLA-DR4基因阳性率达60％～70％，而正常人群中仅25％～

6、30％阳性；强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率高达90％～95％，而正常人群中阳性率仅为4％～8％。因此认为HLA-B27与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节病（SpA）密切相关。以前认为HLA-B27可能是易感基因，也可能是与其他致病基因连锁不平衡而在SpA患者中阳性率增高，但近年在HLA-B27转基因研究中发现，大鼠在接受了HLA-B27基因后所表现的脊柱关节病以及全身表现与人类SpA酷似，这更支持HLA-B27与SpA的直接相关。但是HLA-B27阳性患者中，仅有2％发生SpA，而在AS患者中，亦有10％患者为HLA-B27阴性，因此认为HLA-B

7、27并非直接致病因素。（2）感染因素：目前认为，很多风湿性疾病与先期的感染有密切关系。肠道和泌尿道感染后引起的赖特综合征，福氏志贺杆菌、沙门菌属、耶而森菌和幽门螺杆菌感染引起的反应性关节炎，以及肠道肺炎克雷白杆菌感染与AS相关都支持这一观点。国内研究发现，肺炎克雷白杆菌表面固氮酶第188～193位的6个氨基酸多肽结构与HLA-B27超变区72～77位6个氨基酸多肽相同，提示微生物表达的抗原与B27抗原相似，微生物抗原被视为异物引起剧烈免疫反应，但同时与自身组织发生交叉反应而引起发病。这一学说称为“分子模拟机制”。其他一些学说认为HLA-B27可能是病原体

8、抗原的受体，与抗原结合后递呈给T细胞而导致发病。（3）激素水平：很多风湿病的发病