毕业论文（设计）：2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系

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1、哈尔滨学院毕业论文（设计）学院本科毕业论文（设计）题目：2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系院（系）理学院专业化学系年级08级（1）班姓名学号指导教师职称教授2012年6月11日哈尔滨学院毕业论文（设计）承诺书本人黄艳，哈尔滨学院理学院化学专业08-1班学生，学号：08052108。本人郑重承诺：本人撰写的毕业论文《2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系》，是个人的研究成果，数据来源真实可靠，无剽窃行为。承诺人：年月日哈尔滨学院毕业论文（设计）毕业论文（设计）评语及成绩论文类型：实验型评语：对论文的目的、意义理解明确，在收集所需资料的基础上，合理的进行计算。在计算过程中态度

2、认真，一丝不苟，为达到好的计算效果，反复进行计算，得到理想的苯环上的总的净电荷与活性的关系。论文思路比较清晰，语句基本通顺，层次清晰，观点表达准确。总体上达到毕业论文要求，内容与主题结合的很好。指导教师（签字）2012年6月日评语及评分成绩：答辩委员会主席（签字）年月日院（系）学位评定委员会意见：签字：年月日学校学位评定委员会意见：签字：年月日哈尔滨学院毕业论文（设计）目录摘要1Abstract2第一章定量构效关系的研究进展31.1二氢叶酸还原酶的抑制剂定量构效关系的研究进展31.2本研究的目的和意义4第二章定量构效关系的理论研究62.1定量构效关系62.1.1定量构效关系的进展

3、72.1.2定量构效关系的建模方法10第三章2，4-二氨基嘧啶类化合物的定量构效关系123.1计算方法123.1.1构型优化和电子结构123.1.2线性方程的相关性分析173.2结果与讨论173.2.1苯环上的总的净电荷与活性的关系173.2.2前线轨道与活性的关系17参考文献19致谢2136哈尔滨学院毕业论文（设计）摘要十一世纪是科学技术突飞猛进的世纪，癌症被称为二十一世纪的瘟疫，肆虐于人类，成为人们健康的主要杀手，尤其在一些经济发达的国家，这更使人们战胜癌症的信心蒙上了一层阴影，癌症似乎不会随着经济的发展而减少。近年来抗癌性药物的研究得到广泛关注，以前二的研究表明，提高叶酸拮

4、抗剂的脂溶性有可能使其对耐甲氨喋呤(MTX)的癌细胞仍有较强的抑制作用。于是设计了一类非经典的亲脂性二氢叶酸还原酶抑制剂，如三嗪类、嘧啶类、吡啶并嘧啶和喹唑啉类等化合物。对于甲氧苄氨嘧啶(TMP)的类似物也有广泛的研究。利用半经验的PM3方法对二氢叶酸还原酶抑制剂——嘧啶类化合物进行了定量构效关系的量子化学的研究结果。表明这类化合物的生物活性与苯环总电荷密切相关，说明化合物可以利用苯环与酶发生空间匹配作用，固定底物，干扰酶的催化作用，它广泛的应用在抗菌及抗肿瘤的药物中。关键词：二氢叶酸还原酶抑制剂；定量构效关系；嘧啶类衍生物36哈尔滨学院毕业论文（设计）AbstractTwent

5、y-firstCenturyismakeaspurtofprogressofscienceandtechnologyofthecentury,cancerknownastheplagueoftwenty-firstCentury,towreakhavoconthehumanhealth,becomethemajorkiller,especiallyinsomedevelopedcountries,thismoremakepeopleconfidenttofightcancercastsashadow,cancerdoesnotappearwiththedevelopmentofe

6、conomyandreduce.Inrecentyears,anticancerdrugsaregivenwideattention,previousstudieshaveshown,increasingfolicacidantagonistsoflipophilichavethepotentialtomakeitonresistancetomethotrexate(MTX)cancercellsstillhavestronginhibitioneffect.Thedesignforaclassofnonclassicallipophilicdihydrofolatereduct

7、aseinhibitors,suchasthree,pyrimidine,triazineandpyrimidineandpyridinequinazolinecompounds.Fortrimethoprim(TMP)analoguesalsohasextensiveresearch.Usingsemi-empiricalPM3methodondihydrofolatereductaseinhibitorspyrimidinecompoundswerequantitatives