药物制剂的稳定性(1)

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1、第十章2分　药物制剂的稳定性　　考点摘要　　注意：老师为方便大家理解，对本章内容进行了重新整理，对部分知识点进行了扩充讲解，希望大家认真学习第一节　概述　　一、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。　　二、研究内容：考察不稳定的影响因素——寻找避免或延缓不稳定因素的方法——增加药物稳定性——预测有效期。　　三、药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控　　四、药物制剂稳定性研究的意义在于：　　1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定　　2.用于指导新药及其剂型的研

2、制开发　　3.减少损失，创造经济效益　　五、稳定性的两个方面　　药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面　　1.化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量、色泽产生变化，产生毒副作用。　　2.物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。　　六、药物稳定性以化学动力学为基础　　用化学动力学的方法可以：　　1.药物降解机理的研究　　2.药物降解速度的影响因素的研究　　3.药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价　

3、　4.防止（或延缓）药物降解的措施与方法的研究　　七、化学动力学中反应级数的概念：　　-dC/dt=kCn　　K：反应速度常数　　C：反应物的浓度　　大多数药物的降解反应可用零级、一级（或伪一级）反应进行处理。　　研究药物的降解速度：　　n：反应级数，n＝0，为零级反应；n＝1，为一级反应；n＝2为二级反应，以此类推。　　1.零级反应　　速率方程：-dC/dt=k0　　积分得：C=C0-K0t　　零级反应速度与反应物浓度无关，而受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。　　2.一级反应　　速率方程

4、：-dC/dt=kC　　积分得：lgC=-kt/2.303+lgC0　　一级反应速度与反应物浓度有关　　半衰期（t1/2）：是药物分解一半所需时间　　t1/2＝0.693/k　　恒温时，一级反应的半衰期与反应物浓度无关　　有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间，恒温时：　　t0.9＝0.1054/k　　例：预测发生一级反应的药物，其半衰期（　）　　A.与初始浓度C0无关　　B.与t时反应物浓度有关　　C.与反应常数k无关-----与反应常数k乘反比　　D.与初始浓度C0有关-------与初始浓度C0无关　　E.

5、与反应时间有关　t1/2＝0.693/k　　例：某药物降解服从一级反应，其消除速度常数K＝0.0096（天－），其半衰期为（　）　　A.5天　　B.72.2天　　C.11天　　D.33天　　E.95天　　　t1/2＝0.693/k　　例：某药物以一级反应速度分解，其分解速度常数K＝2﹡10-3（天-1），那么此药物的有效期是（　）　　A.10天　　B.27天　　C.40天　　D.53天　　E.60天　t0.9＝0.1054/k　十的负3次方=1/10³=1/1000等于0.0010.1054÷2×0.001=52.7天

6、　八、制剂中药物的化学降解途径（降解途径有哪些；每一类降解中的适用对象是什么，以及典型药物）　　药物降解的途径：水解，氧化，.异构化，，聚合，脱羧每一类降解中的适用对象是什么水解适用对象是：（1）酯类药物：　（2）酰胺类药物：氧化适用对象是（1）酚类药物：（2）烯醇类药物（3）芳胺类（4）吡唑酮类（5）噻嗪类：异构化适用对象是，聚合适用对象是脱羧适用对象是每一类降解中的典型药物水解降解中的典型药物：酯类药物：盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表内酯：毛果芸香碱、华法林钠氧化降解中的典型药物（1）酚类药

7、物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠（2）烯醇类药物：维生素C（抗坏血酸）　　（3）芳胺类：如磺胺嘧啶钠　　（4）吡唑酮类：如氨基比林、安乃近　　（5）噻嗪类：如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪异构化降解中的典型药物，光学异构化：左旋肾上腺素（易氧化）、毛果云香碱（内酯类药物，可以发生水解）；麦角新碱几何异构化：维生素A，肾上腺素聚合降解中的典型药物：氨苄青霉素脱羧降解中的典型药物：对氨基水杨酸钠，对氨基苯甲酸1.水解是药物降解的主要途径之一，易水解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。　　酯类药物的

8、水解常用伪一级反应处理，降解速度与药物的浓度成正比，而与H+和OH-的浓度无关。　　（1）酯类药物：（记忆典型药物）　　含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易发生水解，生成相应的醇和酸。　　盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表，除此之外，盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品等　　内酯：毛果芸香碱、华法林