肾上腺皮质激素在呼吸系统疾病的应用

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1、肾上腺皮质激素在呼吸系统疾病的应用肾上腺皮质激素分为盐皮质激素、糖皮质激素及氮皮质激素。其中糖皮质激素已成为近代临床常用的药物之一，在呼吸系统疾病中的应用亦十分广泛。糖皮质激素除天然的可的松、氢化可的松等以外，目前临床应用的大都是人工半合成的制剂，如强的松、甲基强的松、倍他米松等。它们的作用比较见表4-3-10表4-3-1常用糖皮质激素的作用比较抗炎作用强度等效剂量mg钠潴留清除半衰期minHPA抑制时间d氢化可的松1.020.0++901.25～1.50强的松4.05.0+601.25～1.50强的松龙4.05.0+180～2401.25～1.50甲基强的松龙5

2、.03.4～4.00160～2001.25～1.50去炎松A5.03.5～4.00＞3002.25地塞米松20～300.7～1.00200～3002.75倍他米松20～300.6～1.00＞3003.25二丙酸倍氯米松3001.00--丁地去炎松6001.00168-注:HPA即下丘脑-垂体-肾上腺。一、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素用于治疗其些呼吸系统疾病，主要在于发挥其抗炎和/或免疫抑制作用。(一)抗炎作用体内几乎所有类型的细胞都具有糖皮质激素受体。糖皮质激素的抗炎作用与激活特异性的糖皮质激素受体，促使生成具有活性的特殊蛋白质有关。因该过程需要一定时间，故用糖

3、皮质激素治疗作用多在给药后4～5小时方能发挥效能。快速效应可见于较大剂量的冲击治疗，这可能是糖皮质激素激活了细胞内即存的特殊蛋白质，或直接作用于细胞膜的钙通道，减少钙离子内流，抑制磷酸酯酶A2的活性，阻止花生四烯酸的代谢，从而快速的产生抗炎作用。糖皮质激素可抑制炎症细胞趋化反应，阻止炎症介质的释放，抑制血小板活化因子的合成及花生四烯酸经环氧化酶和脂氧化酶途径的代谢，增强细胞对缺氧的耐受性，稳定细胞溶酶体膜，减轻炎症的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞的浸润及吞噬反应，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连，减轻疤痕形成。(二)免疫抑制作用糖皮质激

4、素对免疫过程的许多环节均有抑制作用。它对于巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞的不同阶段的机能均有抑制作用，如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制T淋巴细胞产生IL-2，抑制B淋巴细胞合成IgG等。它促使淋巴细胞移行至血液以外的组织引起暂时性的淋巴细胞减少。还可抑制各种介质、T细胞淋巴因子、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所招致的损伤。(三)其他作用糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减少内热原的释放，降低中枢对热原的敏感性。大剂量的糖皮质激素可扩张痉挛收缩的血管，增强心肌收缩力，降低微血管对缩小管活性物质的敏感性。还能

5、刺激骨髓造血系统，使红细胞、血红蛋白生成加快，血中白细胞、血小板增多，纤维蛋白原浓度提高。尚有中枢兴奋性等作用。(四)糖皮质激素的副作用长期大量应用糖皮质激素，可出现以下副作用:1.类肾上腺皮质功能亢进综合征2.防御机能减退3.诱发或加重溃疡病4.诱发精神错乱及癫痛5.骨质疏松，自发性骨折，股骨等骨骼的无菌性坏死，肌肉萎缩，伤口愈合延迟。6.撤药征候群:指长期应用糖皮质激素的病人，突然停药或减量过快，出现嗜睡、软弱乏力、食欲不振、恶心、呕吐、发热、关节痛、低血压等表现，有些病人出现病变复发或加重，称为反跳现象。7.其他:儿童生长发育抑制、继发性闭经、青光眼、白内障

6、等。吸入糖皮质激素时，可出现声音嘶哑、诱发口咽部和食道白色念珠菌生长等。因此，在应用糖皮质激素的过程中，应严格掌握适应证及禁忌证。需长期用药者，选用强的松等潴钠作用较轻的药物，采用足以缓解病情的最适当的剂量，及时纠正电解质紊乱和负氮平衡，积极控制感染。长期用药者，尽可能采用早晨一次顿服的方案，后根据病情变化，逐渐改为隔日给药1次，直至完全停药。吸入用药治疗支气管哮喘，常用于长期使用激素停药前，以代替口服；或用于急性发作控制后，先与全身应用糖皮质激素并用，10天后逐渐减少全身用药剂量直至完全撤除，单用吸入治疗。常规吸入量不产生HPA轴抑制及代谢紊乱等副作用。每次吸入

7、药物后充分漱口，以防止口咽霉菌感染。二、糖皮质激素在呼吸系统疾病中的应用(一)支气管哮喘哮喘是一种气道的慢性炎症性疾患。哮喘发作多是突发性的，但经治疗可缓解。对哮喘进行早期的抗炎治疗，尤其是吸人激素的治疗，可以减轻或消除气道炎症，使症状消失，肺功能改善。一般哮喘发作≥1次/周者，即应使用吸入型皮质激素。为了快速而有效地抑制炎症反应，吸入类固醇治疗在开始阶段宜使用较大剂量，然后在已被控制的基础上，逐渐降到最低剂量。但对原来肺功能正常的患者，可以完全撤除用药。重症、哮喘持续状态患者应及时使用口服或静脉制剂的皮质激素，积极控制炎症，加速恢复。当哮喘基本控制后加用糖皮质激

8、素吸入治疗