临床药理学-第33章抗恶性肿瘤药的临床应用

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1、教案首页第次课授课时间教案完成时间：2006.5.19课程名称临床药理学年级专业、层次专业技授课方式授课教师吴繁荣术职助教学时2（大、小班）务第33章抗恶性肿瘤药的临床应用授课题目（章，节）1.临床药理学（第3版）2.药物治疗学（第5版）基本教材或主要参考书3.肿瘤治疗学4.中华药物学（第2版）5.内科学（第5版）教学目的与要求：1.掌握常用抗恶性肿瘤药物的分类及作用特点2.掌握常用抗恶性肿瘤药物的临床应用3.掌握常用抗肿瘤药物的联合用药的使用原则4.了解生物疗法在抗恶性肿瘤治疗中的作用和发展状况、前景大体内容与时间安排，教学方法：第一节概述

2、讲述、板书0.5学时第二节常用抗肿瘤药的作用与应用特点讲述、板书0.5学时第三节常用抗肿瘤药物的合理应用讲述、板书1.0学时教研室审阅意见：（教研室主任签名）年月日（教案续页）辅助手段和基本内容时间分配第33章抗恶性肿瘤药的临床应用第一节概述一、概况讲述、板书，恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成了解肿瘤的为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人基本情况和死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，特点（5分是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要钟）研究的课题之一。恶性肿瘤发病机制涉及到多

3、种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性两大类。外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。二、治疗方法目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。化学药物治疗是主要全身的系

4、统治疗方法。三、瘤组织的三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害（教案续页）辅助手段和基本内容时间分配四、恶性肿瘤细胞的特点：增殖失控侵略性生长转移五、按肿瘤细胞群作用的药物分类增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。重点讲述、生长比率growthfraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的板书，掌握细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反增殖细胞应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。群、生长比率的概念（5DNAsynthesis分钟）SSynthesisof

5、componentsforMitosisG2MG1MitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisG0Cellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleThecellcycle（教案续页）辅助手段和基本内容时间分配根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）重点讲述、（一）周期非特异性药物板书

6、结合实是直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，例，掌握药如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周物的分类期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞。（10分钟）此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。（二）周期特异性药物仅对增殖周期中的某些时相敏感，对G0期细胞不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类药物。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进

7、线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。第二节常用抗肿瘤药的作用与应用特点一、干扰核酸代谢的药物：S期抗叶酸类：甲氨喋呤；重点讲述、抗嘌呤类：6-MP；板书结合实抗嘧啶类：5-FU；例，40分钟核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；（一）甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）1.药理作用：又名氨甲蝶呤（amethopterin）,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。细胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1

8、期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。2.临床应用：急性白血病：0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药绒癌