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1、毕业论文（设计）开题报告题目：新型喹唑啉衍生物合成条件研究姓名：吴祥学号：07110701015专业班级：07级化学本科（1）班指导教师：李黔柱（副教授）毕节学院教务处制一、选题依据（包括选择课题的背景、选题研究的理论及实践意义）自1900年第一篇文献报道喹唑啉化合物以来[1]，有关喹唑啉类化合物共有7000多篇文献报道，其中中国专利170多篇，国外专利近3000篇.近几年有关的报道更多，喹唑啉作为一种生物碱，具有较高的生物活性，从而使其成为化学界和生物界研究的热点之一.喹唑啉是一类重要氮杂环化合物,在苯环、杂环接上不同的基
2、团均表现出不同的生物活性，喹唑啉结构可以看成是萘环其中一苯环上相间的两个C被N取代后的化合物，所有原子采用sp2杂化轨道形成碳碳σ键，各原子的p轨道侧面互相重叠形成一个共轭稳定体系，但并不象苯环每个原子上的电子云都是均匀的，因此，使得环上某些位的电子云密度高，易发生亲电取代反应、傅-克烷基化、酰基化反应（主要是苯环）等，通过查阅文献，1～8位均能被取代基取代，但研究表明，其中4-（N-苯环）药性最好[2].当喹唑啉环固定时，6，7位给电子基取代将提高整个化合物的抑制力，尤其是6,7位-OMe取代最好[3],其他位的取代情况均
3、不理想.例如：4-氨基喹唑啉衍生物（EKB-569）具有对表皮生长因子(EGF)受体的抑制作用，从而表现出具有抗肺癌、胃癌和胆癌等的作用[4].6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮是合成喹唑啉类抗癌药物的一种重要中间体[5]等等.因此喹唑啉类是许多医药、农药产品的中间体,在合成抗疟疾、抗炎、抗肿瘤、抗癌、抗辣椒枯萎病菌等药物研究领域得到了广泛的应用.特别是在医药方面，喹唑啉类抗癌药物属于小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK),其作用机制是在细胞内与底物竞争
4、,抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号转导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其凋亡,而使表皮生长因子(EGF)受体(EGFR)产生抑制作用[6]，进而表现出抗癌活性.此外，喹唑啉类化合物还具有抗疟、抗肿瘤和抗HIV活性[7];还可用于治疗良性前列腺增生和肥大[8];为α-受体阻滞剂，在心血管疾病的防治中占据较为重要的作用[9];可预防动脉粥样硬化和冠心病[10].农药方面，特别是喹唑啉肪醚类化合物具有抗烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)的活性及抗植物病菌活性[11].随着纳米分子医学和分子生物学技术的迅猛发展,以及
5、对肿瘤发病机制和抗肿瘤作用机制的不断了解,开展抗肿瘤药物的分子设计,将会出现越来越多、更为有效的喹唑啉类药物应用于临床,造福人类.二、选题研究现状（包括目前国内外对本选题的研究情况和有待解决的问题）近几年来喹唑啉类农药和医药表现出良好的生物活性成为化学界和生物学界学者们研究的一个热点之一.喹唑啉类化合物有如上众多的靶标点，而且还正在继续发现其新的作用位点和靶标点，这引起了化学工作者们极大的兴趣.喹唑啉类衍生物具有广泛的生物活性，且合成方法多样，是杂环衍生物中重要的一类化合物.近年来，有关喹唑啉类化合物的合成及生物活性研究的文
6、献很多.自20世纪初出现第一篇关于喹唑啉化合物的报道以来，在医农药方面的应用逐渐增多.医药方面目前主要有4种喹唑啉类化合物进入临床实验；而在农药方面，从八十年代开始，相继出现了杀虫剂、杀菌剂、高效杀螨剂以及抗植物病毒活性的喹唑啉类化合物；现在正向着创制高效的抗癌或抑菌活性的药物，寻找治疗癌症或植物病菌的新靶点，指导开发治疗癌症或抗植物病菌的新靶标药物的方向发展.1999年，DangX.D等[12]用邻氨基笨甲酸与原甲酸三甲酯反应，生成香豆素，再与芳胺反应，得到3-取代喹唑啉酮.其优点是:收率较高为88%，合成线路见图Sche
7、me1.2004年，DangM.W.等[13]利用串列式Aza-wittiy反应合成1,2,4-三唑（5,1-b）喹唑啉酮，收率达到88.2%，其优点是:起始原料易得，反应条件温和，产物容易纯化，收率较高，但反应过程复杂，不易操作和控制.见合成线路见图Scheme2.2005年，JiF.L.等[14]利用微波辅助，一锅二步合成2,3-二取代喹唑酮，收率达到95%，该反应的优点是:能提高收率，缩短反应时间，合成线路见图Scheme3.有关该类化合物的分子设计、合成及生物活性的研究是当前新药创制的热点之一，尤其是该类化合物的广谱
8、选择性活性和结构多样性而倍受人们的关注。然而这类化合物仅是EGFR（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶(EGFR.KT)的选择性小分子抑制剂，对其它受体酪氨酸激酶的敏感性较低，毒性大，药剂浓度为50μmol/L时，对如PDGF、GFF、c-scr激酶无抑制活性.喹唑啉类衍生物的生物活性主要表现消
