吨伐昔洛韦车间工艺设计

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1、年产13吨伐昔洛韦车间工艺设计医药化工学院制药工程专业学生：严国平指导教师：目录前言盐酸伐昔洛韦化学名L一缬氨酸2-[(2-氨基-l，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯盐酸盐，临床主要用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹等病毒感染。本设计介绍了年产13吨伐昔洛韦车间生产工艺设计，本项目生产伐昔洛韦采用的是化学合成法，以阿昔洛韦为主要原料经酯化、氢化反应得到粗品，在经精化得到产品。其中酯化反应产率为90%，氢化反应产率为90%，根据理论计算设计生产工艺。本设计说明书正文部分包

2、括伐昔洛韦的产品概述、工艺路线论述、全流程物料衡算、设备选型与计算、车间布置设计、工程经济等内容，并绘制了一系列相关的工艺图，包括全流程带控点流程图和不带控点流程图各一张、物料流程框图、车间平、立面布置图、精烘包平面示意图。本设计是初次设计，简单设计了生产伐昔洛韦的运用较广的生产工艺，设计思虑如下：物料衡算，先根据生产要求，以两天一批算出每批成品量，求出每批需投入的原料量，在进行其他原料、中间产品等的计算。设备的选型与校核实根据物料衡算来设计的，车间设备布置详见附表。设计任务时间紧再加上设计经验不

3、足，难免有错误之处，望老师批评指正。第一章设计任务概述1.1年产量与工作日1.1.1年产量13t/年1.1.2工作日330d1.2产品概述1.2.1产品名称1.中文名伐昔洛韦2.英文名Valacyclovir3.化学名L一缬氨酸2-[(2-氨基-l，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯1.2.3结构分子式：C13H20N6O4分子量：324.341.2.4理化性质本品为白色或类白色粉末，无臭，本品在水中易容，甲醇中溶解1.2.5临床应用伐昔洛韦(valaciclovir,VCV)是

4、葛兰素史克公司继阿昔洛韦(aciclovir,ACV)之后研制的新一代抗病毒药,主要用于治疗水痘带状疱疹及Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒感染，包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染，伐昔洛韦更高于阿昔洛韦的生物利用率，对乙肝也有明显的治疗效果，国外文献还报道了伐昔洛韦对巨细胞病毒和EB病毒活性增强，能预防由巨噬细胞引起的视网膜炎。1.2.6国内外研究现状目前国内主要的合成路线是用阿昔洛韦与N-苄氧羰基-L-缬氨酸缩合，再经Pd／C氢化脱苄氧羰基得，因为此法工艺相对稳定，但Pd／C用量大，成本较高，且需耐压设备。

5、本品可以用于阿昔洛韦的所有适应症，国外已成功地取代ACV作为治疗带状疱疹、单纯疱疹和生殖器疱疹的一线药。1.3原料的选择与质量标准1.3.1主要原料DMF、阿昔洛韦、DCCD、MAP、乙酸、甲醇、Pd/C、氢气、水、丙酮、CBZ-L-valine1.3.2原料的质量标准原料名称质量标准DMF含量≥99%阿昔洛韦白色结晶性粉末；含量≥98%DCC白色有气味的晶体；试剂级DMAP白色粒状结晶性不低于99%；试剂级CBZ-L-valine≥98.0%；工业甲醇无色澄明液体，略有酒精气味；≥99.5%；工

6、业Pd/C10%氢气含量≥99%溶解水自来水丙酮透明液体；工业乙酸95%第二章生产工艺选择2.1工艺选择说明查阅文献得到多种合成伐昔洛韦的路线，不是产率不高就是产品不稳定或等诸多问题，经论证，采用国内主要在应用的合成方法，即阿昔洛韦与CBZ-L-valine反应成酯，再经过氢化反应得到目标产物，此法相对其他工艺路线不会影响产品的产量和质量，比较符合经济，资源等条件，而且原料价廉，而且收率高，效益好。2.2工艺过程及工序划分2.2.1工序过程阿昔洛韦与CBZ-L-valine反应成酯，再经过氢化反应

7、得到伐昔洛韦。其详细的反应历程如下：缩合物中间体伐昔洛韦2.2.2工序划分酯化反应阶段：以DMF、阿昔洛韦为原料，加热加入DCC、CBZ-L-valine、DMAP降至室温，搅拌反应30h，浓缩加甲醇、结晶，干燥，得缩合物中间体氢化反应阶段：加甲醇、Pd/C搅拌，通入氢气5h，过滤浓缩至干，加水，过滤加丙酮用95%乙酸重结晶。2.3各步收率酯化反应阶段:中间体缩合物的产率为90%。氢化反应及精制阶段：目标产物伐昔洛韦的产率为90%。总收率：90%×90%=81%第三章工艺流程设计3.1工艺设计说明

8、工艺流程设计是车间设计的中心，最基础也是至关重要的一步，因为车间工艺设计的其他项目如设备选取、车间布置、管道流程等均受工艺流程限制。伐昔洛韦采用间歇生产模式，经过一系列的合成反应先得到中间产物，再经氢化反应得到粗品，精制最后得到成品。3.2生产工艺介绍3.2.1酯化反应3.2.1.1操作流程在干燥的酯化反应釜中，将计量好的DMF用真空抽入搪玻璃反应罐中，开启搅拌，加入计量好的阿昔洛韦，加热至60℃，依次加入计量好的CBZ-L-valin、DCC、DMAP，保温30min后，降至室温