结直肠癌fascin cxcr4 cxcr12和e-cadherin的表达与淋巴结转移关系的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第二署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。蛩翮蚴槲躐名和篡∥哆年乡月多／日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行

2、了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。．研究生多月多7日中文摘要结直肠腺癌fascin、CXCR4、CXCRl2和E-cadherin的表达与淋巴结转移关系的研究摘要目的：结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是胃肠道中常见的恶性肿瘤之一，居全球恶性肿瘤发病率的第3位【l】。在世界范围内其发病率及死亡率呈明显上升趋势。虽然采用手术、放化疗、免疫治疗等综合性治疗措施，其预后仍不容乐观，五年生存率约50％左右，多数病人最终死于局部复发及远处转移。据报道，60％以上的恶性肿瘤患者于初次诊断时己发现有转移。侵袭和转移是临床肿瘤患者的主要死因。结直肠癌的复发、转移问

3、题，已成为影响结直肠癌治愈率及改善患者生存质量的关键因素。研究结直肠癌的早期诊断方法，寻找监测其复发、转移和预后的灵敏指标对结直肠癌诊治具有重要意义。肿瘤的侵袭和转移是涉及众多细胞内和细胞外因子的复杂过程，通过改变细胞．细胞、细胞．基质的黏附特性及重组actin细胞骨架促使肿瘤细胞迁移【．71。Fascin是能与F．肌动蛋白结合的一种细胞骨架蛋白，其功能涉及细胞黏附和运动性，具有聚集actin成束、促使细胞膜突形成、并通过增加正常和转化上皮细胞的运动性来调节细胞运动的功能。Fascin在正常上皮组织低表达或不表达，而在若干侵袭性表型上皮性肿瘤中表达上调。它以两种形式表达：

4、一种是组成肌动蛋白的相关结构，介导细胞的位移、细胞间相互作用；另一种是组成细胞质微丝束从中文摘要而有助于细胞骨架形成和细胞内的运动。E．cadherin有抑制肿瘤浸润转移功能，E．cadherin黏附特性的改变也可能导致细胞骨架的重排，从而促进肿瘤的浸润转移【3】。E．cadhefin和fascin在转化的上皮细胞中具有密切关系【6】。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，趋化因子CXCLl2与其唯一受体CXCR4结合后，能够导致肌动蛋白聚合和细胞伪足形成【4】，促使癌细胞突破基底膜发生侵袭、运动和远处转移，从而产生趋化运动和侵袭反应。目前，有关fascin在结直肠癌淋巴

5、结转移中的表达及意义的研究较少，特别是Fascin、CXCR4、CXCLl2和E．cadhefin在结直肠癌淋巴结转移中的相互作用尚未见报道。本研究采用免疫组化方法探讨正常结直肠黏膜组织、结直肠癌组织及对应淋巴结转移癌组织中fascin、E．cadhenn、CXCR4和CXCLl2的表达情况，以期进一步阐明结直肠癌淋巴结转移的分子机制，寻找监测其区域淋巴结转移的灵敏指标，为结直肠癌的临床早期诊断、预后及治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学(EliVisionTMplus两步法)检测20例正常结直肠黏膜组织、126例结直肠癌组织，(其中57例伴有淋巴结转移)及与有转移原发灶

6、对应的区域淋巴结转移癌中fascin、E．cadhefin、CXCR4、CXCLl2的表达情况，分析其在结直肠癌淋巴结转移中表达的可能意义及相互关系。结果：1Fascin蛋白的表达情况：免疫组化检测，Fascin蛋白在17例正常肠黏膜上皮细胞中文摘要几乎不表达，仅有3例个别区域有淡黄色着色，但在固有层中微血管内皮细胞、淋巴细胞及问质细胞中呈阳性表达。Fascin在20例正常结直肠黏膜组织的阳性表达率为15％(3／20)．而126例结直肠癌组织中阳性表达率为47．62％(60／126)，明显高于正常粘膜组织(尸

7、75．44％(43／57)，明显高于其对应的原发灶癌组织57．89％(43／57)(尸