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时间:2018-12-11
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1、常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同,可分为以下四 种:1.单纯性高胆固醇血症(正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L,如超过 5.7mmol/L,即可诊断为高胆固醇血症)。2.单纯性高甘油三酯血症(指血甘油三酯 超过1.7mmol/L)。3.混合型高脂血症(指既有血浆胆固醇水平升高,又有血浆甘油 三酯水平升高)。4.低高密度脂蛋白血症(高密度脂蛋白小于40mg/dl)。目前 ,在临床上常用的降脂药物有许多,归纳起来大体上可分为五大类。1他汀类 三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,即胆固醇生
2、物合成酶抑制剂(他 汀类药物),是细胞内胆固醇合成限速酶,即HMG-CoA还原酶的抑制剂,为目前临床 上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”,故常简 称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用:(1)洛伐他汀(lovastatin ),常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等,血脂康的主要成分也是洛伐他汀 。(2)辛伐他汀(simvastatin),常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩 、苏之、辛可等。(3)普伐他汀(pravastatin),常用药有普拉固、美百乐镇。( 4)氟伐他汀(f
3、luvastatin),常见药有来适可。(5)阿托伐他汀(atorvastatin ),常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。 该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能 出现肌肉毒性。2贝特类贝特类药物的主要适应症为:高甘油三酯血症或 以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物,主要有环丙贝 特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践,这些药物可有效降低甘油三酯22 %~43%,而降低TC仅为6%~15%,且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药 常
4、见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻,严重者可导致肝损害。3烟酸类 烟酸类药物属B族维生素,当用量超过其作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂 作用。该类药物的适用范围较广,可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症,及I型高 脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是,该药的速释制剂不良反应大,我们一般 不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制,目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减 少,主要为颜面潮红。4胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来 烯胺(Cholestyramine),常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶 心、便秘或
5、腹泻,肠梗阻或头痛等。5胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通 过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收,来达到降低血脂的目的。目前,该类药物 上市很少。总之,调脂治疗应在非药物治疗基础上,根据血脂异常类型、药物的 作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。在治疗中应充分发挥他汀类的作用, 做到早期、足量、合理使用。尽早使用调脂药,起始剂量应充分。对于介入术后或搭 桥患者,强化降低胆固醇治疗,比常规剂量有更大获益。在治疗达标后,还应在医生 指导下制定一个长久的治疗计划,有效地长期控制血脂,使其维持在较低的水平。达 标后,只要没有特殊情况,就应
6、继续使用他汀类药物。只要LDL-C不低于50mg/dl (1.30mmol/L),可不必减量。贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展贝 特类(纤维酸衍生物)作为一类常用的调脂药,能显著降低甘油三酯,中度降低总胆 固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。目 前,因大量临床试验证据的支持,贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。这类药物 的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)的激活密切相关 。试验结果表明,贝特类的抗动脉粥样硬化机制,不仅与调脂作用有关,还在于其能 改善
7、非脂质性危险因素。本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。1贝特 类药物对血脂代谢的作用1.1增强脂蛋白脂酶活性贝特类可通过激活 PPARα从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达,促进富含甘油三酯的脂蛋白(极低密度脂 蛋白、乳糜微粒和中间密度脂蛋白等)颗粒中甘油三酯成分的水解[1]。此外,激活 的PPARα可抑制肝细胞载脂蛋白C-Ⅲ(Apo-CⅢ)基因的转录[2],但不影响载脂蛋 白E(ApoE)的合成,从而使富含甘油三酯的脂蛋白中的Apo-CⅢ/ApoE比率下降,促 进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除。1.2促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成
8、甘油三酯在动物实验中,贝特类可诱导肝脏特异性脂肪酸转运蛋白和乙酰辅 酶A合成酶,促进肝脏摄取脂肪酸并转化为乙酰辅酶A,提高脂肪酸经β-氧化途径的 代谢分解率,同时减少乙酰辅酶A羧化酶的合成,使游离脂肪酸的代谢方向从合成甘 油三酯转为脂肪酸分解。贝特
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