hiv审审1vpr与干扰素诱导蛋白ifp35间的相互作用初探

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1、南开大学硕士学位论文HIV-1Vpr与干扰素诱导蛋白IFP35间的相互作用初探姓名：李欣申请学位级别：硕士专业：生物学；微生物学指导教师：耿运琪201105摘要摘要自上个世纪80年代首例艾滋病病例被发现后，艾滋病在全世界范围内迅速蔓延，已成为当今人类所面临的最严重、最棘手的传染性疾病之一。究其原因，主要在于其病原体——人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)的独特生物学特性。HIV基因组为二倍体单正链RNA，其变异率高为预防和治疗造成了巨大的困难。因此，至今尚未找到彻底治愈的

2、有效方法。尽管如此，各国政府和科学家们仍为攻克艾滋不懈努力，到目前为止，对于HIV的感染、复制及其与宿主细胞内各信号通路和调控机制的相互关联的研究已经有了长足的进展，同时也为新药研发和临床治疗带来了曙光。HIV属于反转录病毒科慢病毒属，具有复杂的基因组结构和完善的基因表达调节机制。Vpr是其六种非结构蛋白之一，不但与病毒的复制速率有关，而且参与被感染细胞中诸多蛋白的表达和信号通路的调控，并在行使功能时，常与多种宿主蛋白相结合。在本实验室的前期工作中，以Vpr作为“诱饵”，通过酵母双杂技术“钓到”其相互作用蛋白IFP

3、35。IFP35是一种由干扰素诱导产生的蛋白，依赖其自身的亮氨酸拉链结构与其他蛋白相互作用，但IFP35的具体功能尚不清楚。本实验室前期的研究发现，IFP35对泡沫病毒具有抑制效果，而它对HIV的作用还有待进一步探索。本文就是在酵母双杂交结果的基础上，对Vpr和IFP35在功能上的相互影响进行了研究探讨。主要获得了以下几个方面的结果：1)通过CO．IP实验确证了Vpr和IFP35的相互作用；2)利用荧光素酶报告系统证明了Vpr不能在转录水平上对IFP35产生影响，但WesternBlot结果表明Vpr可以使IFP3

4、5蛋白的稳定性增加；3)利用双荧光素酶报告系统证明了Vpr可以单独激活或协同Tat蛋白激活HIV-1的长末端重复序列(10ngterminalrepeat,LTR)，这种激活呈剂量依赖性，而IFP35并不会对上述激活作用产生明显影响。本文研究HIV非结构蛋白Vpr与干扰素诱导蛋白IFP35之间的相互关联，为深入探索两种蛋白各自的功能，解析HIV与干扰素效应之间的相互作用机制奠定了基础。同时，也有助于找到宿主机体内能够抑制HIV复制的新靶点，从而为疾病的预防和治疗提供新的思路。关键词：Vpr；IFP35：蛋白相互作用

5、；蛋白稳定性；转录激活IAbstractAbstractSincethefirstAIDSpatienthadbeenfoundin1980s，AIDSspreadquicklyaroundtheworld，andhasbecomeoneofthemostsevereinfectiousdiseases．Onereasonliesmainlyinitspathogen—HIV(humanimmunodeficiencyvirus)．HIVgenomeisdouble—strandedRNA，anditshighmu

6、tationratemakesanti-HIVtherapymoredifficult．Therefore，wehavn’tfoundaneffectivemethodofpreventionandtreatment．Nevertheless，afterthehardworkofthegovernmentsandscientistsallOVertheworld,SOfar,therehavebeenmadeconsiderableprogressinthisfield，suchasHIVinfection,rep

7、roduction,theHIVrelatedsignalingpathwayandcontrolmechanismwithinthehostcells，meanwhile，it’Sreallyhopefulfornewdrugdevelopmentandclinicaltreatment．HⅣiSclassifiedasoneofthelentivimsoftheRetroviridae．Genomeofthesevirusesiscomplicatedandtlleirgonetranscriptionande

8、xpressionregulationisperfect．Asoneofthesixregulatoryproteins，Vprisnotonlyrelatedwiththe讥ralreplication,andparticipatesintheproteinexpressionandsignalingpathwayregulationintheinfect