ecadherin和vegfc联合预测膀胱尿路上皮癌根治患者预后

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1、复p大学硕L-学位论文时序检验统计学差异。采用Cox比例风险模型进行单因素及多因素的生存回归分析。模型预测的准确性以Harrell’s—致性系数（ConcordanceIndex)替代，并采用Bootstrapping法内部验证避免过拟合偏差，经内部验证后再与基础预测值进行Mantel-Haenszel检验来确定两组预测值之间是否有统计学差异。所有统计均采用双侧检验，#0.05被视为差异有统计学意义。结果研究人群的中位年龄59岁（25岁?75岁），中位随访时间40个月（2个月?97个月），有6位（5.7%)患者随访中失访，34位（32.1%)患者在随访中

2、发生肿瘤复发或者远处转移，25位（23.6%)患者在随访过程中死亡。经免疫组化证实分别有31位（29.2%)、61位（57.5%)和51位（48.1%)患者出现P53、E-cadherin和VEGF-C的表达异常。P53表达与各个临床病理特征无明显相关性（p值均>0.05);而VEGF-C高表达与肿瘤分级、淋巴结累及、淋巴管浸润这3个病理特征具有明显相关性，肿瘤分级越高，出现淋巴结累及和淋巴管浸润的病例VEGF-C高表达的概率越高，p值分别为0.001,0.003和0.006;而E-cadherin低表达与肿瘤T分期、肿瘤分级和淋巴管浸润这3个病理特征具

3、有明显相关性，高T分期和高分级以及出现淋巴管浸润的病例E-cadherin低表达的概率越高，P值分别为0.000、0.000和0.009。但3个瘤标之间无明显相关性，可视为相互独立的因素进行预后研究（p值均>0.05)。患者同时出现P53、E-cadherin和VEGF-C表达异常其中位DFS和0S分别为28个月和30个月。这3个瘤标同时出现表达异常的数目越多，患者的DFS及0S相对越短（long-rankp<0.05)?通过舉因素和多因素回归分析，并经Bootstrapping内部验证后，证明P53、E-cadherin,VEGF-C这3个瘤标联合评估

4、患者预后的价值优于其中的单个瘤标值均〈0.05)。3个瘤标联合评估预后比仅使用临床因素评估预后可提高DFS和OS的预测准确性，分别达到3.56%和2.17%,；？值分别为0.01和0.03。结论联合P53、E-cadherin和VEGF-C这三个瘤标，结合常见临床预后指标，可提高对膀胱尿路上皮癌根治患者术后DFS和OS的预测准确性，而且3个瘤标联合的预测价值优于其单个瘤标。这对患者术后辅助治疗选择和随访计划制定具有一定的临床价值。本研究证实，将肿瘤发生发展过程中的某些分子标记物纳入预后评估的模型可以提升预后评估的准确性。2复旦大学硕七学位论文关键词：膀胱

5、癌；膀胱切除术；肿瘤标记物；预后；尿路上皮癌中图分类号：R737.143复旦大学硕士学位论文CombineP53,E-cadherinandVEGF-CforPredictionofUrinaryBladderCancerPrognosisafterRadicalCystectomyAbstractObjectiveUrothelialcarcinomaofthebladder(UCB)isanespeciallycomplexandheterogeneousdiseasewithabroadspectrumofhistologicfindingsand

6、potentiallylethalbehavior.Despiteadvancesinsurgicaltechniques,aswellasintra-vesicalandsystemictherapies,upto30%ofpatientswithnon-muscle-invasiveUCBand50%ofpatientswithmuscleinvasiveUCBexperiencediseaseprogression,recurrence,andeventualdeath.Standardprognosticfeatures,suchaspathol

7、ogicalstageandgrade,havelimitedabilitytopredicttheoutcomesofthisheterogeneouspopulation.Currentrisk-stratificationalgorithmsusingclinicalandpathologicparametersarelimitedintheirprognosticability.Molecularmedicineholdsthepromisethatclinicaloutcomeswillbeimprovedbymoreaccurateprogn

8、osticationanddirectingtherapytowardsthem