逆转录病毒需在逆转录酶的作用下首先将rna转变为cdna

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时间:2018-12-10

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1、逆转录痫毒需在逆转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA,再在DNA复制、转录、翻译等蛋白酶作用丁扩增的一类病毒。逆转录病毒是RNA病毒,它有三个基因:gag-编码病毒的核心蛋白;pol-编码逆转录酶;env-编码病毒的被膜糖蛋白。有的逆转录病毒还带有癌基因(vonc),即有的逆转录病毒有致癌作用。逆转录病毒-概述近年来,科学家已设计构建成一些缺陷型病毒(defectivevirus),使逆转录病毒成为有用的基因载体,成功地把抗药性基因转入了人体造血前体细胞,并在细胞中表达。科学家选用了缺失编码病毒外壳蛋白基因的逆转录病毒,因此不能合成自身的外壳

2、,但它有识别外壳蛋白进行包装的信号(一段尚未鉴定的DNA顺序)。用这种缺陷的逆转录病毒去感染某种细胞株,这种细胞株包含有辅助病毒(helpervirus)。辅助病毒能合成蛋白外壳,但缺失了识别蛋白外壳进行包装的信号,因此它不能包装成病毒颗粒。当用逆转诚病毒感染细胞株后,逆转录病毒的RNA进入辅助病毒的外壳蛋白,成为病毒颗粒。这时把受感染的细胞同骨髓细胞一起培养,包装在辅助病毒外壳蛋白中的逆转录病毒RNA,进入骨髓细胞,病毒DNA插入宿主细胞基因组,基因的活性得到表达。这时,由于骨髓细胞里面没有辅助病毒,所以整合进宿主基因组的逆转录病毒,不再有外壳

3、蛋白可供包装,因此也就无法增殖,而只能被“陷”在宿主基因组中,通过细胞分裂而传给下一代子细胞。[1]1970年科学家在致癌RNA病毒中发现一种特殊的RNA病毒聚合酶,该酶能以RNA为模板,根据碱基互补原则。这一过程与一般痫毒转录方向相反,故称逆转录,催化此过程的酶称为逆转录酶,后来发现在哺乳动物的胚胎细胞和正分裂的淋巴细胞也含有。逆转录病毒乂称为携带逆转录酶的病毒,它先侵入宿主细胞以病毒RNA为模板,靠酶形成DNA环化,然后合到宿主细胞的染色体中去以原病毒形式在宿主细胞中一代代传下去。逆转录病毒-分类按照目前国际病毒分类标准,逆转诚病毒科分为7个

4、属:a逆转录病毒属AlpharctrovirusP逆转录病毒属Betaretrovirusy反转录病毒属GammaretrovirusS反转录病毒属Deltaretrovirusc反转录病毒属Epsilonretrovirus慢病毒属Lentivirus泡沫病毒属Spumavirus其屮的慢病毒属又分为5个组,包括牛慢病毒组、马慢病毒组、猫慢病毒组、羊慢病毒组和人类慢病毒组。H1V在病毒“大家族”屮的定位是逆转录病毒科慢病毒属屮的人类免疫缺陷病毒组。根据生物学的分类,逆转录病毒可以分力7个属,在这些病毒当屮我们最熟悉的是人类免疫综合症(HIV)。

5、H1V在病毒“大家族”中的定位是逆转录病毒科慢病毒属中的人类免疫缺陷病毒组。逆转录病毒-载体逆转录病毒的许多特点使其成为基因转移裁体的上佳选择。最重要的一点是它可以有效的整合入靶细胞基因组并稳定持久地表达所带的外源基因。病毒基因组以转座的方式整合,其基因组不会发生重排,因此所携带的外源基因也不会改变。而另一类整合载体一一腺相关病毒,以同源重组的方式整合,整合过程中病毒基因组发生重排,可能会影响到外源基因的结构与功能如果能实现有效的基因转移,基因治疗在对付遗传性疾病、减缓肿瘤发展、战胜病毒性感染和终止祌经系统退行性病变等方面都会有广阔的应用前景。这

6、就要求在载体改造、载体的靶向性、外源基因的表达调控等诸多力面取得显著进展。基因转移载体可分两大类:病毒性载体和非病毒性載体。非病毒性裁体的方法包括裸DNA注射、基因枪法、多聚赖氨酸或阳离子脂质体包裹DNA法等。一般非病毒性载体毒性成分少,且较安全。但它们存在共同的弱点:效率低且携带基因表达时间短。所以目前研究仍是一些病毒性载体,如逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、慢病毒等。逆转录病毒应用最早,研宄也相当成熟,仍被广泛应川。慢病毒也是一类逆转录病毒,它表现出的一些特点使人们对其逐渐产生了兴趣。逆转录病毒的许多特点使其成为基因转移载体的上佳选择。最重要

7、的一点是它可以有效的整合入靶细胞基因组并稳定持久地表达所带的外源基因。病毒基因纟11以转座的方式整合,其基因组不会发生重排,因此所携带的外源基因也不会改变。而另一类整合载体一一腺相关病毒,以同源重组的方式整合,整合过程屮病毒基因组发生重排,可能会影响到外源基因的结构与功能。逆转录病毒-靶向性逆转录病毒可以与多种细胞表而蛋白结合而进入细胞,其宿主细胞范围很广。逆转录病毒的亲嗜性存在物种之间的差异,据此可将其分为三类:(1)革嗜性逆转录病毒(ectropicretrovirus),只感染小鼠和少数儿个品种的大鼠;(2)兼嗜性逆转录病毒(amphotr

8、opicretrovius),能感染小鼠的细胞,也能感染其他种属动物的细胞;(3)异嗜性逆转录病毒(xenotropicretrovir

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