spect与msct评价l-nme致兔高血压性肾损伤的实验分析

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1、天津医科大学博士学位论文中文摘要目的:①通过利用SPECT动态显像技术对不同剂量L-NAME致兔高血压性肾损伤模型测定肾功能,判断分侧肾功能改变,并对肾脏的摄取、排泄功能等进行半定量分析。为肾功能半定量评估肾损伤临床前期和临床期间的药物依赖性肾损伤程度的纵向深入研究奠定实验基础并提供影像学依据。②评估MSCT检查技术动态观察不同剂量L.NAME致兔肾功能损伤程度的可行性,利用CT灌注参数及肾小球滤过率(GFR)对肾损伤程度进行量化评估,并将GFRcT与GFRsPECT相比较,观察两者是否有相关性及相关程度,进一步探讨MSCT功能检查对评估肾功能,特别是分

2、侧肾功能变化的价值。对象与方法:第一部分:选择体重2.5~3蚝的雌性新西兰大白兔31只随机分为3组:对照组(n_9),将O.9%NaCl溶液按2ml/kg通过耳缘静脉导管团注,后将该溶液使用微量输液泵在30min内以0.17ml/min/kg速率恒定输注;小剂量(L—NAME3,3mg/kg)组(n=12)和大剂量(L-NAMEl0,10mg/kg)组(n=10),即将L-NAME配成50mg/ml浓度溶液,再分别按照3mg/kg和10mg/kg两种剂量各稀释成7.1ml/kg的药液,再按2ml/kg通过耳缘静脉团注后使用微量输液泵在30min内以0.1

3、7ml/min/kg速率恒定输注上述特定剂量实验用药,在注射完毕后15min内完成SPECT检查并取病理。观察三组实验兔双肾SPECT动态显像情况、对三组实验兔肾GFR、达峰时间(TTP)、半排时间(T1/2)变化程度进行分析比较。同时于注药前后,分别取血检测血肌酐及红细胞压积,并比较三组实验兔注药前后血肌酐(Cr)的变化。因血压测量具有创伤性,故另外选取15只兔随机分为对照组(n=5)、L.NAME3组(n_5)和L-NAMElo组(n=5),手术暴露并分离左股动脉后插管,连接压力表测量兔麻醉状态下收缩压(SBP)观测不同剂量L-NAME致血压呈剂量依

4、赖性升高的变化程度,注药方法同前。比较三组实验兔注药前后SBP的变化。第二部分:选择20只兔随机分为对照组(n-6)、L-NAME3组(n=6)和L-NAMElo组(n=8),注药方法同前。在注药完毕后5min内完成MSCT检查,其中15只兔于24小时内行SPECT检查,最后取病理。分别记录实验兔肾皮质、外髓、内髓及肾实质的BF、BV、MTT、PS、峰值、峰时等参数值,比较上述数据差异有无统计学意义。将原始数据传入东北大学开发的后处理工作站进行相关处理,根据Patlak公式计算分侧肾GFRcT。再将GFRcT与GFRsPECT值进行相关性比较及一致性分析

5、。肉眼观察肾脏的形态、大小、肾盂及肾盏的变化、天津医科大学博十学位论文肾皮髓质界限、有无缺血、淤血及其他病变;光镜下主要观察肾小球及肾小管形态、结构变化。统计学分析采用软件SPSSforwindows13.0统计软件包完成。组内数据采用配对资料t检验,组间比较采用单变量方差分析(one.wayANOVA),同时进行多重比较(Bon衙om校正),P<0.05为有统计学意义。GFRcT与GFRsPELT值的相关性及一致性采用Bland.Altman分析及Spearman秩相关分析,正O.05表示显著相关。结果:第一部分:实验兔的血压随静脉注入不同剂量L-NA

6、ME后呈剂量依赖性增高,其相应GFR呈不同程度减低,L-NAME致兔高血压性肾损伤模型成功建立。三组实验兔注药前后血肌酐(Cr)无变化。L-NAME3组GFR与对照组相比轻度下降,但差异无统计学意义。L-NAMElo组GFR明显低于对照组及L.NAME3组,且差异有统计学意义。以35mFmin为标准诊断肾功能显著受损的灵敏度、特异度均为100%。L.NAME3组及L.NAMEIo组与对照组比较TTP及Tl/2的差异均有统计学意义(P如.005),但前两者间TTP及T1/2差异无统计学意义。第二部分:L-NAME3组和L-NAMEIo组与对照组相比,前两者

7、的肾皮质、外髓、内髓、实质区与后者相应各部位的BF、BV、PS灌注值之间的差异均有统计学意义(P

8、MElo组肾皮质、外髓、内髓及实质区的峰值均低于对照组,前两者与后者的峰值相比差

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