抗癌药物环糊精超分子体的非共价作用分析

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1、山东大学硕上学位论文符号说明13-cyclodextrinp-CDp．环糊精hydroxypropyl—p-cyclodextrinHP—p-CD羟丙基p．环糊精2-13一cyclodextrinsulfate2-13一CDS2位取代的环糊精硫酸酯2-13·cyclodextrinsulfate6-p—CDS6位取代的环糊精硫酸酯13-cyclodextrinsulfate13-CDS随机取代的环糊精硫酸酯5．fluorouracil5．Fu5．氟尿嘧啶Curcumin姜黄素DocetaxelDTX多西紫杉醇UltravioletUV紫外分

2、光光谱Infraredspectrum瓜红外光谱DifferentialscanningDSC差示扫描微量热CirculardichroismCD圆二色光谱16原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：垄查El关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家

3、有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)一：址聊繇瓣日期：啤山东大学硕士学位论文药物／环糊精超分子体的非共价作用研究研究生：李香导师：林秀丽副教授张君仁教授专业：药物分析中文摘要超分子体是指在一定条件下，在主体分子的空间结构中全部或部分包入客体分子后，形成的一类高级结构。环糊精(CD)具有内疏水、外亲水的独特分子结构，其特有的疏水空腔能够选择性包合各种客体分子

4、，形成稳定的包合物，从而使客体分子的药学性能得到改善；近年来，环糊精被广泛应用于医药、分析、食品、环境等多个领域。本文采用p．环糊精、羟丙基．13．环糊精及环糊精硫酸酯作为主体，选取水溶性差的抗癌药物作为客体分子进行了分子识别研究，并进行了药物包合实验。实验分为三个部分：(一)以5．氟尿嘧啶为客体，研究了四种环糊精(pCD、HP．13一CD、6．D．CDS、2-13一CDS)在水溶液中对客体的分子识别性能，采用紫外·可见光光谱法测定了其包合稳定常数及包合比，结果表明：主体分子与客体分子形成了摩尔比为l：l的包合物；主客体分子的包合稳定性与取

5、代基团、取代基的疏水性有关；环糊精硫酸酯对客体分子的包合作用最强，且2-p．CDS对客体分子的包合常数大于6-p．CDS。并制备了环糊精．氟尿嘧啶包合物，通过IR、DSC分析推断了其包合模型。(二)以姜黄素为客体，研究了五种环糊精(13-CD、HP—p·CD、6-B—CD、2-p．CD、p-CDS)在pH-'2的柠檬酸缓冲溶液系统中对客体的包合和增溶作用。采用等摩尔比法测定包合比，紫外分光光度法研究增溶作用，荧光分光光度法研究荧光增强作用。结果表明：主体分子与客体分子形成了摩尔比为l：l的包合物；HP．B．CD对姜黄素的增溶效果最显著，p．

6、CDS的增溶效果仅次于HP．13．CD；五种环糊精均能通过包合作用增加姜黄素的荧光强度，其中HP．p．CD与p．CDS的包合作用最强，当他们浓度达到3x10"2M时，荧光增强倍数可到17和19倍；五种环糊精与姜黄素的包合常数K分别为129，397680，15562，52054，79956。(三)以多西紫杉醇为客体，应用圆二色谱研究水溶液中五种环糊精和多西紫杉醇的相互作用；并采用冷冻干燥法制备固体包合物，IR、DSC12山东大学硕：t学位论文对包合物进行鉴定；同时对包合过程中相关的热力学参数进行考察。结果表明：多西紫杉醇与IB-CD相互作用时

7、其圆二色正性带和负性带强度增加最大，常温下五种环糊精与多西紫杉醇的包合常数K分别为521，147，65，179，467；制备环糊精．多西紫杉醇包合物，通过IR、DSC分析推断了包合模型；相溶解度法测定了热力学参数AG和AH均为负值，AS为负值，说明在恒温和恒压下，包合过程是一个能自发进行的放热过程。关键词：环糊精及其衍生物；5一氟尿嘧啶；姜黄素；多西紫杉醇；非共价作用13山东大学硕士学位论文AbstractSupermolecularisformedbyhostandguestmolecularwhenaguestmolecularisfu

8、llyorpartlyincludedinthehostmolecular．Cyclodextrins(CD)，havesuitablemolecularsizeandexcel