xpc tp53基因多态性与结直肠癌易感性的关联研究

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1、andcolorectalcancerrisk⑧Author’ssignature：f、●●●．SuperVlS0r7SSlgnatUre：Thesisreviewer1：Thesisreviewer2：Thesisreviewer3：Thesisreviewer4．Thesisreviewer5：unalr：￡至Q￡Sh!里HQ塾g：旦ing丛i画i坠g丛西i坌垒l世堕iY丛墨i!X(Commltteeof。oraldef-ence)C伽眦litteemaIll。￡煦￡丛星垫曼：Sh盟型垫自i堑g△坌堑曼匹YQ￡丛曼查堡垒!S亟鲤Q盟CoInmitteeIll

2、an2：Pro￡、YruHai／ZheiiangUniversitYCommitteelllaIl3。里殴￡』也№塾壁坠坠g』至鱼自i堑g盟塾iy曼竖i垃CommitteemaIl4：￡艘￡Z堡盟堑：丛i型垫匀i塑g型塾iY笪墨煦CommitteE疆nan5：Dateoforaldefence：20l1．5．25浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝望盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与

3、我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者躲励签字嗍驯年歹月彩日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解澎’江盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝鎏盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：荔菌茵导师签名：签字日期：加以年歹月乱日签字日期：弓。日t浙江大学博士学位论文致谢致谢在充实的学习、科研、工作与生活中，日子悄悄地从指缝中溜

4、走，转眼终于到了毕业离校的日子。五年的本科学习加上五年的研究生学习，让我从一个什么都不懂的大学新生蜕变成长为热衷科研、能独挡一面的博士研究生。这中间，有太多值得我感谢的人。首先，我非常感谢我的导师陈坤教授，宽松、自由、包容，但又收放有度，高标准严要求的培养方式，从各个方面让我获得了尽情的发展，积累了各种经验，开拓眼界，积淀内涵。感谢本校公共卫生系的朱敏洁、李菊花和倪祖敏等老师，正是在他们无微不至的关怀和帮助下，我顺利愉快地度过这十年的学习生涯。感谢教研室沈毅、朱益民、李秀央、张扬、乐园罗、余运贤和张善春等老师，有了他们充满个性和魅力的帮助及指导，使我有了各种收获

5、和提高。感谢浙江省嘉善县肿瘤防治所的马新源和李其龙所长及所有现场工作人员，感谢他们在现场工作中的积极配合和大力支持。感谢参与本课题的师姐金明娟和刘冰，师兄张勇晶，同窗张明五，师妹梁霞、倪勤和姜侠，及师弟潘益锋，感谢你们对于本课题付出的辛苦劳动．特别要感谢师姐和师兄，对我不计回报的帮助!此外，还要感谢所有在我的学习生涯中帮助过我的人，他们是师姐范春红、宋亮、张爽爽、徐虹、任艳军、黄仙红、张薇和王晓燕，师兄何寒青、童峰、缪凡和周标，同窗郑卫军和王永，师妹高韦、王憾、王妍敏、任茹香、杨娟、毛盈颖、张彩倩、张敏、陈冰冰、刘禾和刘慧，师弟叶瑜、潘金仁、黄峥强、景方圆和郭静

6、。感谢大家!最后，感谢我的家人一直以来给予我无条件的理解、信任和支持!点滴之语，无法言尽。再次感谢大家!浙江大学博士学位论文中文摘要xPc，TP53基因多态性与结直肠癌易感性的关联研究浙江大学医学院劳动卫生与环境卫生博士研究生吴茵茵导师陈坤教授中文摘要研究背景及目的结直肠癌是一类常见的消化道恶性肿瘤。2008年，世界范围内有超过1200000例结直肠癌新发病例，其中，有608700例死于结直肠癌。虽然我国属于结直肠癌的传统低发国家，但由于经济飞速发展，近年来结直肠癌的发病率和死亡率也在逐年上升。结直肠癌的发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段的复杂过程，是环境因素

7、和遗传因素共同作用的结果。许多环境因素，包括超重与肥胖、吸烟、饮酒和饮茶等生活方式相关因素都与结直肠癌密切相关。近年来的研究表明，DNA修复功能在修复DNA损伤、维持细胞遗传稳定性中起着重要作用。Ⅻc基因是一类核苷酸切除修复基因，其功能缺陷可导致细胞遗传不稳定的发生，导致一系列疾病包括恶性肿瘤的发生。TP53属于抑癌基因，其编码的TP53蛋白是一类重要的细胞周期因子和肿瘤抑制因子，越来越多的证据显示TP53在恶性肿瘤的发生发展中起到关键作用。本研究以嘉善县作为研究现场，采用以人群为基础的病例．对照研究，以分子流行病学方法分析ⅫC和TP53基因的常见多态位点与结直

8、肠癌易感性的关系，并对可