羟基喜树碱冻干粉针生产工艺研究

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1、为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。羟基喜树碱冻干粉针生产工艺研究　　摘要：目的对羟基喜树碱的冻干工艺进行研究，探讨包被材料对其溶出度、药动和药效的影响。方法以环糊精作为包被材料，使用冻干机冻成粉针，HPLC法测定药物含量，使用大鼠做药动研究，肿瘤细胞做体外药效研究。结果使用环糊精包被后使羟基喜树碱在水中的溶解度提高了120倍，主�经5min完全溶出，经过包被冻干提高了主药的生物

2、利用度，药效明显提高。结论环糊精能提高羟基喜树碱在水中的溶解度，冻干粉针溶出快，生物利用度高，药效增强。　　关键词：羟基喜树碱；环糊精；冻干；工艺研究　　喜树碱是从中国特有的植物―喜树中提取的一种生物碱，羟基喜树碱是喜树碱的天然衍生物，具有广谱抗肿瘤活性，在肺癌、直肠癌、乳腺癌等各种临床癌症上都表现出抗肿瘤活性[1-3]。羟基喜树碱在水中溶解度低，稳定性差，易分解，限制了其临床应用。为了提高该药的临床应用，本研究以临床上有广泛应用，且具有水中溶解度高、安全稳定、耐碱、光和热等良好性质的环糊精为包被材料，开发了一种羟基喜

3、树碱冻干粉针的制备方法，并对其溶出度、生物利用度、药效和药动进行了研究。　　1材料与方法　　材料　　羟基喜树碱。为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　环糊精。　　DMEM/F12培养基　　高效液

4、相色谱仪　　冻干机　　大鼠　　细胞　　方法　　包被物的制备　　精确称量10g环糊精，转移至100ml烧杯内，加入20mlpH值为的PBS缓冲液溶解，加入过量的羟基喜树碱，避光搅拌2～3h，加热45℃促进包被，过滤后加入赋形物，按照常规冻干工艺冻干成粉末，备用。　　溶出　　调整溶出仪转速70rpm，温度37℃，将1mg原料药和等量的包被物加入至800ml溶出介质中，定时取样，HPLC法测定药品含量。　　药动实验　　大鼠眼球取血，1XXrpm离心3min，分离血浆，加入预冷的乙腈甲醇混合物，1XXrpm离心3min，取上清

5、，HPLC法测羟基喜树碱含量。　　药效学研究为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　肿瘤细胞经贴壁传代培养后，胰酶消化，按照5～6×103接种96孔板，静置过夜培养，加入不同浓度的药物继续培养，在

6、不同时间段分别加入MTT，培养5h，每孔加入适量DMSO，酶标仪震荡5min，490nm测定吸光度，计算IC50。　　统计学分析　　使用统计学软件对药动数据进行分析，以平均值±标准差表示，行t检验，以p<为差异有统计学意义。　　2结果　　包被工艺　　经过单因素考察，最终确定包被温度45℃，搅拌时间2h，溶液pH值为，配制成的内酯型水溶液在水中的溶解度为/ml，比原料药在水中溶解度提高近120倍。　　溶出度　　经环糊精包被后，在介质的经5min完全溶出，而原料药经1和溶出度仅达到90%溶出。　　药动学研究　　药物回收率介

7、于～%，日内和日间精密度均小于5%。通过对药代动力学参数研究发现，环糊精包被的羟基喜树碱的半衰期、药时曲线下面积均显著优于对照的原料药，说明环糊精包被能提升主药的生物利用度。　　肿瘤细胞药效学研究　　经细胞毒性研究发现，经环糊精包被的羟基喜树碱的IC50值显著低于羟基喜树碱溶液的树脂。为了充分发挥“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备的作用，我们不仅把资源运用于课堂教学，还利用系统的特色栏目开展课外活动，对学生进行安全教育、健康教育、反邪教教育等丰富学生的课余文化生活。为了确保“教学点数字教育资源全覆盖”项目设备正常使用

8、，我校做到安装、教师培训同步进行。设备安装到位后，中心校组织各学点管理人员统一到县教师进修学校进行培训，熟悉系统的使用和维护。　　3讨论　　羟基喜树碱具有广谱抗肿瘤活性，但由于水中溶解度低，限制了其临床研究，如何提高其水中溶解度，一直是临床研究的重点。郭宏红[4]将羟基喜树碱用聚电解质铁和硫酸葡聚糖包裹成微胶囊，起到缓释作用，提升