卒中后抑郁与炎性因子的关系研究进展

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1、卒中后抑郁与炎性因子的关系研宄进/PC(1青海大学研究生院；2青海大学附属医院；青海丙宁810001)摘要：炎性因子作为卒中后抑郁牛.物学机制的主要部分，通过影响单胺类递质的生成、HPA轴的活动及祌经可塑性方面，对卒中后抑郁的发生及发展过程产生影响。关键词：卒中后抑郁炎性因子脑源性神经营养因子卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)是脑卒中后常见的并发症之一，严重影响患者神经功能的恢复，目前导致患者的卒中后抑郁机制尚不完全清楚，比较公认的主要有生物学机制与社会-心理学机制

2、［1］。炎性因子作为生物学机制的主要部分，其在卒中后抑郁的发生与发展过程中起着一定的作用，但目前炎性因子在卒中后抑郁发生中的机制尚未完全明确，木文就炎性因子与卒中后抑郁的关系进行综述。炎性因子是由免疫活性细胞产生的一系列免疫调节因子，在机体防御疾病及损伤修复过程中具有重要作用，其中主要包括TNF-α、IL-lβ、IL-6、IL-10等［2］。有研究发现TNF-α、IL-lβ、IL-6、IL-10均升高，炎性因子在PSD的病理生理过程中发挥重要作用。炎症

3、因子影响卒中后抑郁这要表现在3个方面。一、炎性细胞因子对单胺类神经递质的影响5-羟色胺(5-HT)属于单胺类祌经递质，在脑内发挥递质作用并且与精祌活动相关。目前公认的抑郁患者与体内5-HT减少有关，同样有研宄显示,卒中后抑郁患者体内的对认知活动起到调控作用的中枢神经递质(如去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT等)水平下降明显［3］。脑卒中后，中枢祌经系统中的星形胶质细胞和小胶质细胞在急性应激下产生炎性细胞因子及其受体，括TNF-α、IL-lβ、IL-6和INF-γ等，

4、致使炎性细胞因子表达增高，增多的炎性细胞因子导致了边缘区炎性反应的增强和吲哚胺2,3-双加氧酶的广泛激活，影响副边缘系统如额叶外侧皮质、颞极皮质、基底节等部位的神经突触内的单胺递质生成、更新及摄取，致使生物胺如5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺浓度下降，从而引起PSD的发生［4】。二、细胞因子对HPA轴的作用与原发性抑郁相似,PSD患者也存在血浆内皮质醇、促肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素释放激素增多现象，经抗抑郁治疗后则恢复正常。卒中作为一种应激会导致HPA轴的调节异常，同吋也会激活机体的内在免

5、疫和调节性免疫，导致机体细胞因子的水平升高，增高的细胞炎性因子激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)，使肾上腺皮质激素过度释放和交感神经活动过度，从而引起相应的情绪和行为改变。细胞因子不但能强效地激活HPA轴，而且阻碍皮质激素对HPA轴的负反馈，造成HPA轴持久的活动过度，使得皮质激素在抑郁症患者中持续呈高分泌水平［5】，加重情感障碍。三、细胞因子影响神经营养因子对神经的可塑性脑源性神经营养因子(BDNF)是神经生长因子家族重要成员之一，主要分布在大脑皮质和海马区域，对神经元的发育、存活及神经可

6、塑性有重要影响，可营养受损神经元及促进神经再生及调节神经可塑性。BDNF作为一种内源性神经保护因子，通过结合其特异性的高亲和力受体TRKB,启动细胞内RAS-MAPK、IP-3K等信号转导途径促进神经细胞生长的神经保护机制参与抗抑郁效应，临床实验己证实脑卒中患者血清BDNF蛋白含量与卒中后抑郁发生呈负相关。冋吋有动物实验结果显示,PSD模型大鼠海马BDNF水平及其mRNA表达水平均显著降低，应用抗抑郁药物则可使BDNF及其受体水平上调在正常情况下,5-HT通过MAPK通路及其下游的CAMP反应元

7、件结合蛋白(CREB)对脑源性神经营养因子等产生促进作用，参与调节神经可塑性和心境状态。在细胞因子增多的情况下，被激活的CRH和IDO抑制5-HT功能，经由MAPK/CREB途径对BDNF等产生间接抑制效X细胞因子诱发的免疫级联反应可产生兴奋毒性导致海马神经元凋亡，从而使神经可塑性改变，导致抑郁症的产生［6】。综上所述，炎性细胞因子通过影响单胺类递质的生成、HPA轴的活动及神经可塑性方面，对卒中后抑郁的发生及发展过程产生影响。0前卒中后抑郁尚无明确的生化指标用来识别及判断严重的程度，通过以上所述

8、，通过对炎性细胞因子的测定及干预，可以为卒中后患者抑郁情况的早期诊断、病情评估及治疗，提供一种可行性的措施。[1】吴义高，储照虎.卒中后抑郁的神经生物学研究进展.[」].中国神经精神疾病杂志，2013,39(3)119-122[2】陈岩,郭荷娜，李伟.炎症前因子在缺血性脑卒中早期病情进展中作用研究.[」].陝西医学杂志,2012,4(11)：1462-1463[3]BurkeTF,AdvaniT,Adachi.Sensitivityofhippocampal5-HT1Areceptorstomi