基于高效液相色谱―质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析

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1、基于高效液相色谱一质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析【摘要】目的对比早期胃癌患者与健康人血清代谢产物的差异，寻找潜在的与早期胃癌相关的小分子代谢标志物。方法应用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)技术对16例早期胃癌患者与20例健康对照者的血清样本进行代谢组学检测。采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘判别法(PLS-DA)和t检验统计分析早期胃癌实验组与健康对照组的差异代谢物，最后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库(HMDB)检索鉴定。结果与正常人相比，早期胃癌患者糖类、脂类等代谢可能存在异常，同时共筛选鉴定

2、出9个对分类有显著贡献的代谢标志物。结论基于HPLC-MS技术的血清代谢组学分析方法能够冇效区分早期胃癌与健康个体，对早期胃癌的诊断具有潜在的临床价值。【关键词】早期胃癌；代谢组学；代谢标志物[Abstract]ObjectiveTocomparethedifferenceoftheserummetabolitesofpatientswithearlygastriccancerandhealthysubjects,soastosearchforpotentialsmallmolecularmarkersassoci

3、atedwithearlygastriccancer.MethodsScrumsamplesfrom16patientswithearlygastriccancerand20healthycontrolswereexaminedbyhighperformanceliquidchromatography-massspectrometry(HPLC-.V1S).Principalcomponentanalysis(PCA)，partialleastsquares-discriminantanalysis(PLS-DA)

4、andttestwereusedtostatisticallyanalyzethedifferentialmetabolitesofearlygastriccancerexperimentalgroupandhealthycontrolgroup.Andthedifferentialmetaboliteswereidentifiedbysearchinghumanmetabolicdatabase(HMDB).ResultsComparedwithnormalpeople，themetabolismofcarboh

5、ydrateandlipidmightbeabnormalinearlygastriccancerpatients.Atthesametime,9metabolicmarkerswhichhavesignificantcontributiontoclassificationwerescreenedout.ConclusionScrummctabonomicsanalysismethodbasedonHPLC-MStechnologycandistinguishearlygastriccancerfromhealth

6、yindividuals,andhaspotentialclinicalvalueinthediagnosisofearlygastriccancer.【Keywords]earlygastriccancer；metabolomics；biomarkers胃癌作为我国常见的一种高发肿瘤，每年新增病例及死亡病例都居世界前列。其早期症状隐匿，很多患者在就?时已属晚期，失去了手术治疗的最好时机。而其预后又与治疗的时机密切相关，因此胃癌的早发现非常关键。胃癌是一种多基因参与，多步骤遗传学改变的消化系统疾病，其基因在转录、

7、翻译和翻译后的修饰等各个环节都可能发生变异，因此用单个或数个生物标志物进行检测解决不了低敏感性和低特异性的问题。1999年，Nicholson等［1］提出了“代谢组学”(metabonomics)的概念，将其定义为“对新陈代谢过程中所有低分子量（＜1000D）代谢产物进行定性和定量的研宂，以反映生物体对外界刺激或基因修饰所发生的变化的科学”，它研究的主要对象是生命新陈代谢活动的终末产物［2］。正常状态下,体内各代谢产物处于动态平衡，在机体出现代谢障碍或者受到其他因素如肿瘤等疾病影响时，代谢产物的成分和浓度也会发生相

8、应变化［3］。所以通过代谢组学技术对生物体内随时间变化的代谢产物进行定量和定性分析，便能将代谢产物的变化与病理生理过程中的生物学事件直接联系起来。本实验通过高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术对早期胃癌血清中小分子代谢产物进行研究，探讨代谢组学方法在早期胃癌诊断中的作用。1对象与方法1.1研宄对象冑镜和病理检查证实的16例早期胃癌实验组，20例健康对照组